主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：范建高
执行编辑：郑素军，白洁，孔明
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、 主编致辞
目前全球罕见病约有7000多种，其中仅5%的病种有特效的治疗药物，80%是遗传性疾病，50%儿童期发病，30%的患儿无法存活到5周岁以上。在2021年国际罕见病日之际，我们组稿一期有药可治且药物价格不贵，及时诊治和处理可以预防其发病和阻止其疾病进展的威尔逊病。
威尔逊病（Wilson Disease,WD），又称肝豆状核变性,是单基因常染色体隐性遗传性疾病。WD的遗传学基础是13号染色体ATP7B基因突变导致ATP7B酶功能缺陷，进而引起铜蓝蛋白合成减少，导致铜沉积在肝脏、大脑豆状核、角膜、肾脏等器官。早期发现并坚持终身治疗可以使WD患者长期获益。
系统复习2020年SCI期刊发表的文献，WD研究领域有诸多新进展。基于日本肝豆状核变性数据库报道，WD患病率比既往的报道相对更高，因WD不典型患者较多，临床易漏诊。来自希腊两个中心的30年随访数据显示，WD患者临床表现多样化，年龄不是排除WD的因素，早期诊断并密切随访和管理，绝大多数患者预后良好。WD患者可有骨骼肌受累，可表现为小腿肌肉疼痛，是由于铜的肌肉毒性所致的肌肉水肿引起腓肠肌受累。过多的铜沉积可以损害对能量代谢至关重要的细胞器。在肝脏中，铜过载可导致线粒体损伤、脂质代谢下调和肝细胞脂肪变的发生，因此，WD患者不仅有铜在肝脏的沉积，还会引起脂质的沉积，部分患者肝穿刺活检有脂肪肝的病理学特点。研究发现，血清铜蓝蛋白测定和基因筛查有助于降低成本，作为非侵入性检查可优先用于明确诊断，即使是在无症状的病例中也是如此。对于常规方法不能确诊的疑似病例需完善ATP7B基因检测，如果没有发现复合杂合突变或纯合突变但仍高度怀疑WD时，可以应用WES或WGS进行检测。对于WD的无创评估研究显示，肝脏瞬时弹性成像和剪切波弹性成像具有较高的准确性。
曲恩汀被证明是一种治疗儿童WD有效的螯合剂。剂量＞20 mg/kg/d可能会增加患儿用药不良反应的发生率。来自儿童WD患者的随访数据提示，24小时尿铜是评估患者疗效的较好指标。螯合剂治疗随访1年和5年后24h尿铜分别降至≤8μmol/d和<6μmol/d。另外一项研究显示，绝大部分WD儿童可通过青霉胺单药治疗进行管理，基线时的PELD评分和Nazar评分是WD患儿预后的独立预测因子。有研究发现，WD患者月经不规律的发生率较高，即使已接受药物治疗，WD患者仍然具有较高的自然流产和低出生体重胎儿的风险，但与出生缺陷无关。
对于儿童WD急性肝衰竭患者，INR＞2.0和肝性脑病是预后不良的因素，这些患者需要及时进行血浆置换，后者不仅可以为肝移植争取时间而且还可以提高无移植患者的生存率。无论是成人还是儿童WD肝移植患者的生存率都较高，高龄、女性、移植时使用生命支持是成人WD肝移植预后不良的危险因素，低龄、男性、肥胖和肌酐水平是儿童WD肝移植预后不良的危险因素。来自动物研究的结果显示，血液中65Cu/63Cu比值反映了WD的进展，是WD潜在的预后生物标志物。
范建高：男，主任医师，教授
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任
中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员
二、 学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
肝豆状核变性患儿螯合剂治疗后肝功能和门静脉高压均有改善（J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2020, IF=4.16; Q1区）
肝豆状核变性妇女月经异常发生率较高，且有更高的自然流产和低出生体重的风险（Rev Esp Enferm Dig, 2021, IF=3.376; Q2区）
凝血功能障碍和肝性脑病与以急性肝衰竭为表现的儿童肝豆状核变性患者的不良预后相关（J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2020, IF=2.937; Q1区）
肝豆状核变性患者肝移植术后10年远期疗效的回顾性分析（Transpl Int, 2020, IF=3.177; Q1区）
血铜同位素是肝豆状核变性肝损伤的预后指标（Metallomics, 2020, IF=3.176; Q1区）
WD患者长期随访30年的临床经验（Eur J Gastroenterol Hepatol, 2020, IF=2.251; Q4区）
基于基因组数据库的日本肝豆状核变性流行病学（Pediatr Int, 2020, IF=1.139; Q4区）
尼曼匹克病C型严重程度量表对尼曼匹克病C型的严重程度有良好的评估作用（Orphanet J Rare Dis, 2021, IF=3.523; Q2区）
糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B是评估2-羟丙基-β-环糊精对C型尼曼匹克病治疗作用的生物标志物（Int J Mol Sci, 2021, IF=4.556; Q2区）
暴露于烟雾氧化剂的吉尔伯特综合征人群有免受肺癌侵害的遗传优势（Thorax, 2020, IF=8.834; Q1区）
三、临床资讯
1 幻灯分享
1.1 标题及链接： 以脂肪肝为表现的肝豆状核变性
2 供稿专家简介
范建高：男，主任医师，教授
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任
中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员
曹海霞：女，博士，副主任医师，NIH访问学者
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科
四、 联系方式
投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
联系电话：010-63291007
联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间