主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：孔明
执行编辑：郑素军，於海天，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
“国际罕见病日”自2008年起被设立于每年2月的最后一天，旨在提高人们对罕见病患者的认识，并为其提供支持帮助。2024年2月29日迎来了第17个国际罕见病日，中国罕见病联盟定义今年的主题为“关注罕见、点亮生命之光，弱有所扶、践行人民至上”。在这个特殊日子里，“遗传代谢性肝病月报”继续为您带来肝病临床一线的少见病例，特邀首都医科大学附属北京佑安医院孔明教授引领大家打开思路，跨学科思维认识黄疸。
一、主编致辞
遗传性球形红细胞增多症（Hereditary spherocytosis，HS），是一种红细胞膜蛋白结构异常所导致的遗传性溶血性疾病。大部分患者呈常染色体显性遗传，当使用先进的双光束激光技术进行筛查时，男性HS的发病率为1/150，女性为1/800，是最常见的红细胞膜疾病[1]。主要临床表现为贫血、黄疸、脾肿大，常伴有胆道结石。还可以伴有其他多系统表现，如腿部溃疡、痛风、慢性皮炎、髓外造血肿瘤、血液系统恶性疾病、血管样条纹、神经肌肉疾病、心血管疾病、肌病、脊髓小脑变性等。辅助检查可显示贫血、网织红细胞增高、平均红细胞血红蛋白浓度和红细胞分布宽度增加、间接胆红素升高、血液中球形红细胞增多、红细胞渗透脆性增加，可检测出ANK1，SPTB，SLC4A1等基因突变。推荐中重度的 HS患者进行脾切除术，可有效改善慢性溶血及其并发症。
红细胞膜是一种动态的流体结构。它的脂质双层主要由磷脂和胆固醇组成，脂质双层中嵌入了完整的蛋白质，这些蛋白质横跨膜和细胞质侧的膜骨架。与细胞膜结构的完整性有关的跨膜蛋白主要有带3蛋白（Band 3）、Rh相关的糖蛋白（RhAG）和血型糖蛋白C（Glycophorin C）等。细胞膜骨架网络又称细胞骨架。长丝状的收缩蛋白（又称血影蛋白）由α亚基和β亚基构成，两个亚基链呈现反向平行排列形成异二聚体, 两个异二聚体头-头连接成四聚体。在丝状结构的两端有连接复合体，由肌动蛋白（actin）、4.1R蛋白、内收蛋白（adducin）、dematin、原肌球蛋白（tropomyosin）和原肌球调节蛋白（tropomodulin）组成[2]。细胞膜及其骨架为红细胞提供了变形能力，即在微循环过程中发生实质性变形而不破碎或失去完整性的能力，以及承受动脉循环的剪切应力的能力。两个因素与遗传性球形红细胞增多症的病理生理效应有关——固有的红细胞膜缺陷和健全的脾脏。编码跨膜蛋白及细胞骨架相关蛋白的基因发生致病性突变，导致红细胞膜缺陷，变形能力降低。健全的脾脏选择性地保留、损伤和清除有缺陷的红细胞。
本期遗传月报报道的这例患者，是以黄疸为主要表现就诊，其家中三代人均存在黄疸病史，结合血液学检查及基因检测最终诊断遗传性球形红细胞增多症。黄疸按病因可分为４大类：溶血性黄疸、先天性非溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和胆汁淤积性黄疸。黄疸按胆红素性质分类，可分为非结合型胆红素增高为主的黄疸和结合型胆红素增高为主的黄疸两大类。非结合型胆红素增高为主的黄疸主要包括：①溶血性黄疸：包括先天性溶血性黄疸和后天获得性溶血性黄疸；②先天性非溶血性黄疸：主要包括UGT1A1病（Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征）和先天性胆红素代谢异常（Lucey-Driscoll综合征）。结合型胆红素増高为主的黄疸常见于胆汁淤积性黄疸和少部分先天性非溶血性黄疸（如Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征）。
黄疸是肝病门诊和住院患者中最常见的症状和就诊原因之一，但黄疸的原因复杂，临床上需要结合患者病史、查体和辅助检查，甚至跨学科思维协助明确诊断、决定治疗策略。本期与广大同道分享的病例重在整理诊疗思路，捋清鉴别诊断。
参考文献
1.Wu Yangyang,Liao Lin,Lin Faquan.The diagnostic protocol for hereditary spherocytosis-2021 update.J Clin Lab Anal.2021; 35: e24034.
2.Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N. Hereditary spherocytosis. Lancet. 2008;372(9647):1411-26.
孔明
博士，主任医师
首都医科大学附属北京佑安医院，肝病中心四科
中华医学会肝病学分会青年学组委员，终末期肝病营养与再生学组秘书
北京医学会肝病学分会青年委员
中国研究型医院肝病分委会重症肝病学组委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.遗传性球形红细胞增多症中基因型与溶血程度的相关性研究(BMC genomics, 2023, IF=4.40; Q1区)
2.与遗传性球形红细胞增多症相关的 SLC4A1 基因的新变异(Biomedicines, 2023, IF=4.70; Q1区)
3.遗传性球形红细胞增多症儿科住院患者脾切除术的时间趋势(Pediatric blood & cancer, 2024, IF=3.20; Q2区)
4.儿童遗传性球形红细胞增多症的临床特征和肝胆并发症(Frontiers in pediatrics, 2023, IF=2.60; Q2区)
5.具有PIEZO1基因功能获得性突变的红细胞中的蛋白质组改变(Blood advances, 2023, IF=7.50; Q1区
6.血清胆红素水平在吉尔伯特综合征与高胆红素血症诊断中的临床和遗传学定义(Hepatology communications, 2023, IF=5.10; Q2区)
7.Crigler-Najjar综合征患者的基因治疗(The New England journal of medicine, 2023, IF=158.50; Q1区)
8.病例报道：伪装成原发性血色病的遗传性口型红细胞增多症(Pathology, 2023, IF=4.50; Q1区)
9.病例报道：同时合并4种遗传性红细胞疾病(Blood, 2023, IF=20.30; Q1区)
10.病例报道：遗传性球形红细胞性贫血伴肝酶严重升高的非典型病程(Indian pediatrics, 2023, IF=2.30; Q2区)
三、临床资讯
3.1 病例分享：三代“黄人”为哪般？
3.2 供稿专家简介
孔明
博士，主任医师
首都医科大学附属北京佑安医院，肝病中心四科
中华医学会肝病学分会青年学组委员，终末期肝病营养与再生学组秘书
北京医学会肝病学分会青年委员
中国研究型医院肝病分委会重症肝病学组委员
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-63291007
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间