主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：李响
执行编辑：郑素军，张思琪，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种X连锁的进行性神经肌肉疾病，由DMD基因的致病性变异引起，导致功能性抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失[1]。合并患病率和出生患病率分别为每10万名男性5.3例，每10万活产男性21.4例[2]。最早症状表现为爬楼梯困难、步态摇摆及频繁跌倒，患儿通常在2-3岁出现这些症状。多数患者在10-12岁左右需要依赖轮椅，约20岁时需辅助通气治疗。在最佳护理条件下，大多数DMD患者会因心脏和/或呼吸衰竭在20至40岁之间去世。
DMD基因位于X染色体的Xp21.1位置。DMD基因全长约2.4Mb，包含8个启动子和79个外显子。其中3个上游启动子（Dp427b、Dp427m和Dp427p）可产生约11.4 kb的全长cDNA及427kDa的全长抗肌萎缩蛋白。DMD患者的突变中，约60-70%为缺失，5-15%为重复，20%为点突变、小缺失或插入。DMD基因中的缺失和重复聚集在热点区域，约有47%的DMD患者在45-55号外显子存在突变，7%的DMD患者在3–9外显子区域存在突变[3]。
DMD基因产生多种组织特异性抗肌萎缩蛋白异构体。DMD的肌肉表型主要源于影响全长Dp427表达的致病变异，其中以DMD基因内缺失最为常见。基因型–表型关系在很大程度上符合“阅读框架规则”：框外缺失通常导致蛋白合成缺失或严重减少，从而引起典型 DMD；而框内缺失则可能保留部分蛋白表达和功能，临床表现相对较轻。
抗肌萎缩蛋白作为连接细胞骨架与肌膜蛋白复合物的重要结构蛋白，可通过抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合物（DAPC）将细胞内收缩结构与细胞外基质相连接，从而维持肌纤维膜稳定性。抗肌萎缩蛋白缺失会破坏肌膜及 DAPC 的稳定性，导致钙内流、线粒体功能障碍、氧化应激和肌纤维坏死，随后引发慢性炎症、纤维化和脂肪浸润。抗肌萎缩蛋白缺失还可影响肌肉局部血流调节，主要表现为神经元一氧化氮合酶（nNOS）定位异常和血管内皮生长因子（VEGF）减少，从而损害血管调节并加重缺血性肌肉损伤。此外，Dp427、Dp140和Dp71等抗肌萎缩蛋白异构体参与调控大脑突触和胶质膜结构，其缺乏可通过干扰GABA能信号、改变神经血管功能以及破坏神经元兴奋性-抑制性传递平衡，导致DMD患者出现认知障碍[4]。
肌酸激酶-肌肉同工酶（CK-MM）作为新生儿筛查DMD的检测，具有较高的临床效度，但孕周、取样年龄和体重可能影响CK-MM水平[5]。诊断多依赖分子生物学技术——使用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）、全外显子测序（WES）以及生物信息学筛选疾病相关或可能致病变异，并通过PCR-Sanger测序对WES发现的致病/可能致病变异以及MLPA检出的单外显子缺失进行验证[6]。
目前 DMD 的治疗方法包括反义寡核苷酸治疗、基因治疗、基因编辑、皮质类固醇治疗和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂等。这些治疗策略主要旨在恢复或部分恢复抗肌萎缩蛋白的表达，或减轻疾病进展相关的继发性病理损伤，但目前尚不能根治DMD。
-皮质类固醇治疗：皮质类固醇是目前治疗DMD的标准药物，旨在通过发挥强效抗炎作用来控制症状并延缓疾病进展。
-无义突变抑制疗法：Ataluren，也称PTC124，是一种具有口服生物利用度的小分子药物，设计用于治疗由无义突变导致的DMD。其机制是诱导核糖体对提前终止密码子进行通读，从而允许产生一定量具有功能的抗肌萎缩蛋白。
-反义寡核苷酸疗法：DMD基因最常见的是基因内缺失，这些突变常常导致移码，从而产生无功能或缺失的抗肌萎缩蛋白。在多种DMD治疗策略中，基于反义寡核苷酸（ASO）的外显子跳跃疗法已成为最有前景的突变特异性治疗方法之一。
-基因治疗：DMD的基因治疗旨在通过提供DMD基因的功能拷贝来恢复抗肌萎缩蛋白表达。该基因添加疗法涉及通过病毒载体将功能性DMD的cDNA拷贝传递到靶向组织。
-基因编辑疗法：CRISPR/Cas9通过引导RNA（gRNA）将Cas9酶引导到特定DNA序列，从而实现对基因组的靶向修饰，从而引入双链断裂（DSB），随后利用细胞自身 DNA 修复机制实现基因组靶向修饰。
-HDAC抑制剂治疗：DMD的一个关键病理特征是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）异常且持续激活。HDACs可去除组蛋白及其他蛋白上的乙酰基，导致染色质压缩和基因转录抑制，从而干扰肌肉再生相关转录程序。HDAC抑制剂通过抑制HDAC活性，重新调节肌肉组织的表观遗传状态，促进肌肉修复，减轻炎症、纤维化和脂肪浸润[7]。
本期报道一例DMD合并肝损伤的病例，虽尚无直接证据证明肝损伤由DMD引起，但DMD与肝损伤的关系引发我们深入思考，该患儿长期使用激素治疗，激素可能通过影响脂质代谢及氧化应激通路，导致肝脏脂肪沉积和肝细胞损伤，但真正原因仍需进一步完善肌酶指标（如CK、LDH、肌红蛋白）、肝脏影像学（B超、肝弹性、CT或MRI）,必要时肝穿刺活检协助诊断。
参考文献：
1.Tian C, Grabich S, Veerapandiyan A, Scharf RJ, Santra S, Hornibrook S, Drummond K, Sehinovych I, Waldrop M. Advancements from the EVOLVE study for assessing real-world experience with eteplirsen, golodirsen and casimersen for the treatment of DMD. J Comp Eff Res. 2026 Apr 10:e250108.
2.Crisafulli S, Sultana J, Fontana A, Salvo F, Messina S, Trifirò G. Global epidemiology of Duchenne muscular dystrophy: an updated systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2020 Jun 5;15(1):141.
3.Duan D, Goemans N, Takeda S, Mercuri E, Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers. 2021 Feb 18;7(1):13.
4.Amthor H, Avril A, Leturcq F. Genetics and pathophysiology of Duchenne muscular dystrophy. Arch Pediatr. 2025 Dec;32(7S1):7S3-7S9.
5.Qian G, Yang R, Huang X, Wu D, Fang K, Zhao Z. Neonatal screening for Duchenne muscular dystrophy in eastern China: a closed prospective study. Transl Pediatr. 2026 Mar 23;15(3):72.
6.Luce L, Carcione M, Mazzanti C, Buonfiglio PI, Dalamón V, Mesa L, Dubrovsky A, Corderí J, Giliberto F. Theragnosis for Duchenne Muscular Dystrophy. Front Pharmacol. 2021 Jun 3;12:648390.
7.Montagna C, Maiani E, Pieroni L, Consalvi S. Duchenne Muscular Dystrophy: Integrating Current Clinical Practice with Future Therapeutic and Diagnostic Horizons. Int J Mol Sci. 2025 Jul 14;26(14):6742.
副主任中医师，副教授
中华中医药学会肝胆病分会第二届、第三届青年委员
中国中医药研究促进会中医肝胆病分会理事
中国老年学和老年医学湿病医学分会委员
安徽省中医药学会中医肝胆病分会委员
安徽省中医典籍委员会常务理事
安徽省中西医结合学会肝病及感染性疾病分会委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.DMD患者脑组织中肌营养不良蛋白的挽救（MOLECULAR THERAPY NUCLEIC ACIDS ，2026，IF: 6.1 ；Q1区）
2.人类杜氏肌营养不良症（DMD）类器官的疾病恶化可用于基因疗法评估，并揭示纤维化活动的持续性。（NPJ REGENERATIVE MEDICINE ，2026，IF: 6.5 ；Q1区）
3.一种新型转录滑移机制挽救DMD移码变异体中的肌营养不良蛋白表达（ANNALS OF NEUROLOGY ，2025，IF: 7.7 ；Q1区）
4.杜氏肌营养不良：整合当前临床实践与未来的治疗和诊断前景（INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES，2025，IF: 4.9；Q1区）
5.腺相关病毒颗粒的聚合物涂层作为逃避DMD治疗免疫反应的新策略（OURNAL OF CONTROLLED RELEASE，2025，IF: 11.5 ；Q1区）
6.杜氏肌营养不良症研究与治疗的最新进展：三维心脏建模（JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE，2026，IF: 9.1 ；Q1区）
7.奥贝他汀治疗关联杜氏肌营养不良症中线粒体稳态与骨骼肌修复（MOLECULAR BIOMEDICINE，2025 ，IF: 10.1 ；Q1区）
8.表观遗传小分子筛选发现了一种新的HDACi化合物来改善Duchenne肌营养不良（MOLECULAR THERAPY NUCLEIC ACIDS ，2025， IF: 6.1 ；Q1区）
9.Evolve研究在评估eteplirsen、golodirsen和casimersen治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的真实世界经验方面取得的进展（JOURNAL OF COMPARATIVE EFFECTIVENESS RESEARCH，2026 ，IF: 2.5 ；Q2区）
10.基于干细胞/祖细胞的杜氏肌营养不良症治疗（FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY ，2025，IF: 4.3 ；Q1区）
三、临床资讯
3.1 病例分享：杜氏肌营养不良引起的肝功能损伤病例报告
3.2 供稿专家简介
副主任中医师，副教授
中华中医药学会肝胆病分会第二届、第三届青年委员
中国中医药研究促进会中医肝胆病分会理事
中国老年学和老年医学湿病医学分会委员
安徽省中医药学会中医肝胆病分会委员
安徽省中医典籍委员会常务理事
安徽省中西医结合学会肝病及感染性疾病分会委员
主治中医师
安徽省中医药学会中医肝胆病分会青年委员
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-83997658
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院C楼7层