主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：付建军
执行编辑：郑素军、於海天、侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
卟啉病(Porphyria）是由于血红素生物合成途径中的酶活性缺乏，引起卟啉和/或其前体浓度异常升高，在局部组织中蓄积，造成细胞损伤而引起的一类代谢性疾病。根据基因突变导致酶的缺陷不同，可分为迟发性卟啉病（PCT）、红细胞生成性原卟啉病(EPP)等8种类型。
红细胞生成性原卟啉病（EPP）是一种少见的遗传代谢性疾病，为常染色体隐性遗传或假显性遗传（Pseudodominant inheritance）[1-2]，其患病率为5.0/百万（英国）-13.3/百万（荷兰）。EPP多由亚铁螯合酶（FECH）基因突变引起，大部分患者表现为FECH基因复合杂合突变，包含一个导致功能丧失的致病突变，和一种常见的低表达FECH等位基因IVS3-48T＞C，这种组合导致FECH酶活性＜35%而发病[1,3,4]。FECH基因IVS3-48T＞C纯合突变不会导致EPP发病[1]。该酶缺乏后会导致原卟啉IX和Fe2+结合形成血红素的过程发生障碍，使过多的原卟啉在红细胞、血浆、皮肤及肝脏内积聚，从而导致相应器官出现临床症状。
EPP临床表现以光敏性皮炎、肝脏损伤为主，伴铁代谢异常、小细胞性贫血等。EPP多在儿童期发病，患儿在阳光暴露后数分钟至数小时内出现非水疱性皮损，伴疼痛、瘙痒、烧灼感，反复发作者可出现皮肤增厚、瘢痕、色素沉着、掌部角化等。当原卟啉在肝脏中大量积聚，可导致肝细胞和胆管细胞损伤，表现为急性或快速进展性胆汁淤积性肝病，偶可引起肝硬化，甚至出现严重肝功能衰竭。
EPP实验室检查可见红细胞及血浆内原卟啉水平升高，且粪便中可检出原卟啉Ⅸ。肝脏组织病理检查可见双折光性褐色物质在门静脉汇管区沉积，伴微胆栓形成，偏光镜下可见特征性的马耳他十字。因此，肝组织活检是诊断EPP的重要手段之一。诊断EPP的另一重要手段则为基因检测，可帮助明确是否存在FECH基因突变。
EPP的特效治疗方式为输注氯高铁血红素，通过反馈抑制5-氨基乙酰丙酸合成酶活性来减少原卟啉的生成。异基因造血干细胞移植可能是EPP唯一的治愈性治疗方法。其他治疗方式包括：阿法诺肽、β-胡萝卜素等可降低皮肤光敏性，卟啉吸收剂可促进卟啉从粪便中排出，改善肝脏炎症损伤、降酶、退黄等综合保肝治疗，以及肝移植或人工肝治疗。
本期遗传月报报道1例EPP患者，主要表现为黄疸，以胆汁淤积性肝病于当地医院多次住院治疗。即使到我院，最初的肝组织病理也未能揭示最终答案，直至外送病理组织切片经外院杨永峰教授会诊后考虑卟啉病，建议行基因检测。经患者同意后给予患者及其父母行基因检测，最终检测结果直击“靶心”，该患者最终得到了确诊，揭开了“庐山真的面目”。
参考文献：
1.Gouya L, Martin-Schmitt C, Robreau AM, Austerlitz F, Da Silva V, Brun P, Simonin S, Lyoumi S, Grandchamp B, Beaumont C, Puy H, Deybach JC. Contribution of a common single-nucleotide polymorphism to the genetic predisposition for erythropoietic protoporphyria. Am J Hum Genet. 2006;78(1):2-14.
2.Zschocke J. Dominant versus recessive: molecular mechanisms in metabolic disease. J Inherit Metab Dis. 2008;31(5):599-618.
3.Levy C, Dickey AK, Wang B, Thapar M, Naik H, Keel SB, Saberi B, Beaven SW, Rudnick SR, Elmariah SB, Erwin AL, Goddu RJ, Hedstrom K, Leaf RK, Kazamel M, Mazepa M, Philpotts LL, Quigley J, Raef H, Ungar J, Anderson KE, Balwani M; Porphyrias Consortium of the Rare Diseases Clinical Network. Evidence-based consensus guidelines for the diagnosis and management of protoporphyria-related liver dysfunction in erythropoietic protoporphyria and X-linked protoporphyria. Hepatology. 2023;10.1097.
4.Leaf RK, Dickey AK. How I treat erythropoietic protoporphyria and X-linked protoporphyria. Blood. 2023;141(24):2921-2931.
付建军
主任医师，硕士研究生导师
西安市中心医院感染科主任，西北大学兼职教授
全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员
中国医院协会传染病医院分会第五届委员会委员
陕西省中西医结合肝病专业委员会副主任委员，传染病专业委员会副主任委员
陕西省医师协会感染病分会常委
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉病诊断和管理的循证共识指南(Journal of the American Academy of Dermatology, 2023, IF=13.80; Q1区)
2.红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉病相关肝功能障碍诊断和治疗的循证共识指南(Hepatology, 2023, IF=13.50; Q1区)
3.AGA 急性肝卟啉病诊断和管理临床实践更新(Gastroenterology, 2023, IF=29.40; Q1区)
4.红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉病的治疗经验(Blood, 2023, IF=20.30; Q1区)
5.急性肝卟啉病的RNA干扰治疗(Blood, 2023, IF=20.30; Q1区)
6.givosiran治疗急性肝卟啉病的随机 III 期 ENVISION 试验结果(Journal of hepatology, 2023, IF=25.70; Q1区)
7.急诊科诊断急性间歇性卟啉病(QJM : monthly journal of the Association of Physicians, 2023, IF=13.30; Q1区)
8.综述：红细胞生成性原卟啉病或 X连锁原卟啉病患者皮肤光敏性的治疗方法(Biomedicine & pharmacotherapy, 2023, IF=7.5; Q1区)
9.病例报道：红细胞生成性原卟啉病的临床治疗提示(Italian journal of pediatrics, 2023, IF=3.60; Q1区)
10.阿法诺肽与红细胞生成性原卟啉病相关肝损伤的剂量依赖性保护作用有关(Life, 2023, IF=3.20; Q2区)
三、临床资讯
3.1 病例分享：卟啉病一例病例分享
3.2 供稿专家简介
付建军
主任医师，硕士研究生导师
西安市中心医院感染科主任，西北大学兼职教授
全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员
中国医院协会传染病医院分会第五届委员会委员
陕西省中西医结合肝病专业委员会副主任委员，传染病专业委员会副主任委员
陕西省医师协会感染病分会常委
王楠
硕士，副主任医师
西安市中心医院感染科
陕西省保健学会母婴感染性疾病传播防治委员会委员
陕西省中西医结合肝病专业青年委员会副主委
西安市医学会感染症学分会委员
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-63291007
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间