主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：侯维
执行编辑：郑素军，梁晨，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
肾囊肿和糖尿病（renal cysts and diabetes syndrome, RCAD）综合征是由HNF1B基因变异所致的一种常染色体显性遗传病，属于青少年起病的成人糖尿病（MODY）中第5亚型，也称为HNF1B-MODY或MODY5。MODY是一种常染色体显性遗传病，异常高血糖是其疾病特征，目前已发现了13种亚型。MODY5占MODY总人数的2%~5%，最常见的临床表型为肾脏发育异常和早发糖尿病，常在30岁以前发病。RCAD患者的肾脏异常主要表现为囊肿，也可能有胰腺、肝脏病变及尿酸升高等表现。虽然此病逐渐被人们认识，但仍有38%的患者最初被误分为2型糖尿病。
本文报道的患者通过HNF1B基因检测明确诊断为肾囊肿和糖尿病综合征。与既往文献报道不同的是，本例患者并不是以糖尿病为首发症状，而是以转氨酶升高、胆汁淤积及高血红蛋白为首发表现，随后出现血糖及尿酸升高表现，但其特别的胰腺缺失及肾囊肿表现，在既往诊治中被忽视，未能提早诊断。到目前为止，HNF1B缺陷的肝脏和胆道表型仅在单个患者中得到确认，多为儿童，多为胆汁淤积、胆道闭锁或胆道囊肿。
此例患者的HNF1B变异的方式是杂合性缺失，属于拷贝数变异（Copy number variations，CNVs）的一种。而WES只能通过reads 深度检测CNVs，存在很多困难，如：CNV区域的长度可能横跨了多个基因或者外显子，断裂点位于外显子以外的位置，系统误差问题（GC含量，重复序列，捕获效率，PCR偏倚等导致的测序深度分布不均），因此往往需要4种软件联合使用: XHMM、CONIFER、ExomeDepth、CONTRA。但是由于受该片段GC含量等因素影响，软件有时会漏检，故需要多重连接探针扩增（MAPL）等验证。
此例患者开始的基因检测仅进行了全外显子测序+线粒体基因组测序，并未发现突变位点。当发现胰腺缺失及肾囊肿表现后，针对HNF1B基因进行了多重连接探针扩增检测，最终才发现了HNF1B基因的拷贝数变异。此患者的父母和姐姐均未发现与患者同样的症状及基因改变，考虑为此段变异为新的拷贝数突变（De novo CNVs），即是自己这代发生的，不是从父母遗传来的。在我国既往报道的病例多为HNF1B转录活化区杂合错义突变，可能是受到检测技术的局限性，这种杂合性缺失的拷贝数变异罕见报道。然而，生物信息学的最新进展使得从DNA二代测序数据中检测CNVs成为可能。
通过此病例的分享，希望大家能够加深对RCAD这种较为罕见的遗传性疾病的认识，随着人们对此类疾病认识的深入，更多的患者能够早期得到正确的诊断。拷贝数变异这种突变形式的检测，一般的基因检测机构不常规开展，提示临床医生在怀疑某种已知的基因变异时，不仅要做全外显子测序，必要时还需要进行多重连接探针扩增检测来协助诊断。
侯维
首都医科大学附属北京佑安医院，肝病中心一科，主任医师
中华医学会感染病学分会，青年委员
北京感染病学分会，委员
北京医学会肝病学分会，青年委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.ATP7B内含子和同义突变在Wilson病中的致病性（The Journal of Molecular Diagnostics，2023，IF=5.341; Q1区）
2.非Wilson病患者伴假性KF环（Hepatology Communications，2023，IF=5.701; Q2区）
3.综述：Wilson病遗传学、诊断和治疗的进展与挑战（Biomedicines，2023，IF=4.757; Q2区）
4.UGT1A1 多态性与伊立替康治疗毒性间的关系（ESMO open，2023，IF=6.883; Q1区）
5.UGTIA1基因多态性与单用伊立替康或联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗胰腺导管腺癌疗效的相关性（Journal of clinical medicine，2023，IF=4.964; Q2区）
6.UGT1A1和ABCB11基因突变相关的术后黄疸1例（World Journal of Clinical Cases，2023，IF=1.534; Q4区）
7.HNF1B 基因变异患者的神经发育障碍（Frontiers in pediatrics，2023，IF=3.569; Q2区）
8.61例MODY5型患者的临床特征及基因突变分析（Frontiers in endocrinology，2022，IF=6.055; Q1区）
9.病例报告：1例首发表现为糖尿病酮症的MODY5患者（Frontiers in endocrinology，2023，IF=6.055; Q1区）
10.病例报告：以MODY5型为主要特征的17q12缺失综合征1例（Journal of clinical research in pediatric endocrinology，2022, IF=2.016; Q3区）
三、临床资讯
1.幻灯分享
1.1标题及连接：缺失的胰腺
1.2供稿专家简介
侯维
首都医科大学附属北京佑安医院，肝病中心一科，主任医师
中华医学会感染病学分会，青年委员
北京感染病学分会，委员
北京医学会肝病学分会，青年委员
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-63291007
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间