主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：朱云霞
执行编辑：郑素军，汤珊，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
Caroli病系常染色体隐性遗传性疾病，由Caroli于1958年首先报道。Caroli病是一种以肝内大胆管多灶性节段性扩张为特征的先天性疾病。此病多伴有不同程度的肾脏囊性疾病。本病可发生在任何年龄，好发于儿童或青少年，一般无特异性临床表现，当合并相关并发症，如胆道感染、胆道结石、肝纤维化等，才会表现出发热、上腹痛、黄疸和腹部肿块等。
Caroli病分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型为单纯型，是较少见的一型，表现为肝内胆管多发性囊性扩张，常伴肝内胆管结石；更常见的变异型是Ⅱ型，又称Caroli综合征，是在Ⅰ型的基础上合并先天性肝纤维化和（或）多囊肾。有文献报道在同一家系中发生了Caroli病和Caroli综合征。大多数病例为常染色体隐性遗传，伴有常染色体隐性遗传性多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease, ARPKD)。极少数病例伴有常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)。此外，Caroli病和Caroli综合征也可伴有其他肝肾纤维囊性疾病，包括肾消耗病13、Meckel–Gruber综合征、COACH综合征、Joubert综合征及相关疾病、Bardet–Biedl综合征，以及口面指(趾)综合征。
Caroli病和Caroli综合征的分子学发病机制尚未完全明确。造成ARPKD的基因定位于6号染色体(6p21-p12)。该异常基因称为多囊肾及肝病1基因(polycystic kidney and hepatic disease 1, PKHD1)，编码一种大分子蛋白(4074个氨基酸)，以表明肝脏和肾脏的主要结构异常[5]。该蛋白与肝细胞生长因子受体有着相同的结构特点，集中于细胞的纤毛，似乎属于参与细胞增殖调控和细胞黏附与排斥调控的蛋白超家族。这种蛋白和导致ADPKD的蛋白之间无任何同源性。PKHD1主要表达于肾脏，在肝脏、胰腺和肺中低表达，这种表达分布与疾病表型一致，即主要累及肝脏和肾脏。造成Caroli病和Caroli综合征之间差异的遗传学基础尚未明确。
Caroli病的诊断主要依据临床表现和影像学检查，其胆道异常表现为肝内大胆管的节段性囊样扩张。Caroli 病患者在疾病的后期多进展至肝硬化，引起全身的代谢性疾病，一是肝硬化会导致肝脏合成功能障碍、凝血异常、机体免疫功能紊乱；二是肝硬化可导致门静脉高压的发生，出现脾功能亢进、血细胞减少、引起胃食管静脉曲张甚至上消化道出血。
妊娠合并Caroli综合征，很少有相关的研究报道，目前也没有统一的治疗方案。该病的预后不一，具体取决于疾病严重程度和是否合并肾功能不全。治疗因人而异，主要是支持性及对症治疗，包括抗感染、预防胆汁淤积和门脉高压等等，肝移植可能是难治性患者的唯一选择。为了保障孕产妇安全，需加强孕期管理，做到早发现，早诊断，早治疗；多学科团队共同诊疗，适时选择终止妊娠时机，为母儿安危选择最佳诊疗方案。由于该病具有遗传性，建议对其子代进行基因检测，不仅患者本人后续需要监测疾病进展情况，患者子代仍需监测是否存在相关情况。
朱云霞
首都医科大学附属北京佑安医院产科主任
中国性病艾滋病关怀与治疗工作委员会委员
世界中联优生优育专业委员会常务理事
中国人体健康科技促进会心脑血管危重症产科专业委员会委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
●儿童期发病的Caroli病可表现为反复发热：病例报道（Front Pediatr，2022, IF=3.569; Q2区）
●日本肝癌研究小组肝内胆管癌临床实践指南（Liver Cancer，2022, IF=12.430; Q1区）
●PKHD1基因罕见突变导致的Caroli病：两例报告（Mol Genet Genomic Med，2022, IF=2.473; Q4区）
●综述：Caroli病发病机制的进展（Chin Med J (Engl)，2021, IF=6.133; Q2区）
●血清胆红素水平与代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病的关系：1672名肥胖儿童的横断面研究（J Clin Med，2021, IF=4.964; Q2区）
●Caroli病伴常染色体隐性遗传性多囊肾病的影像学表现：病例报告（BMC Pregnancy Childbirth，2021, IF=3.105; Q3区）
●综述：关于遗传性血色病人群是否需要进行基因筛查的讨论（Genes (Basel)，2022, IF=4.141; Q2区）
●综述：血色病的分子机制及与心血管疾病的相关性（Cells，2022, IF=7.666; Q2区）
●铁调素和IRE / IRP途径之间的窜扰与铁转运蛋白表达相关并决定小鼠的血清铁水平（Elife，2022, IF=8.713; Q2区）
●基因编辑可纠正HFE C282Y基因突变并改善血色病小鼠的铁代谢（Nat Commun，2022, IF=17.694; Q1区）
三、临床资讯
1 幻灯分享
1.1标题及链接：妊娠合并Caroli病一例
1.2供稿专家简介
朱云霞
首都医科大学附属北京佑安医院产科主任
中国性病艾滋病关怀与治疗工作委员会委员
世界中联优生优育专业委员会常务理事
中国人体健康科技促进会心脑血管危重症产科专业委员会委员
四、联系方式
●投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
●联系电话：010-63291007
●联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间