主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：郑素军
执行编辑：郑素军，梁晨，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
糖原累积病Ⅲ型（glycogen storage disease Ⅲ, GSDⅢ）是一种常染色体隐性遗传病，是由于糖原脱支酶（glycogendebrancher enzyme）缺陷引起，可分成a、b两个亚型。其中，Ⅲa型约占85%，肝脏和肌肉均受累；Ⅲb型约占15％，仅肝脏受累。GSDⅢ在美国的发病率为1: 100, 000，在中国香港的发病率为1:25, 650。Ⅲ型约占已经分型明确的糖原累积病十余个类型中的25％，是除Ⅰ型外患者最多的一种类型。
GSDⅢ患者在婴儿和儿童期以肝大和空腹低血糖为主要表现，但青春期后肝脏症状和低血糖明显减轻，而肌肉无力和（或）心肌病变逐渐出现并进行性加重，表现为进行性肌无力、肌萎缩、心肌病、心室肥大和心功能衰竭等。GSDⅢ主要通过检测到AGL双等位基因致病性突变确诊，基因检测无法确诊的患者可以通过检测糖原脱支酶活性来确诊。
本期月报报道两例儿童GSDⅢa病例，两人为同父同母兄弟，哥哥主要表现为肝大脾大，运动能力下降；弟弟主要表现为低血糖以及由此引发的癫痫。通过此两例病例，期望临床医生提高对GSDⅢ的认识，对于儿童不明原因的肝大，积极进行基因检测，警惕遗传代谢疾病等罕见病存在。
郑素军
主任医师，教授，博士生导师
首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科 主任
中华医学会肝病分会遗传代谢性肝病协作组委员，秘书
佑安专科联盟遗传代谢性肝病专委会主任委员
中华医学会肝病分会肝炎学组委员
北京医学会肝病学分会委员
北京市高层次卫生人才；北京科技新星
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.改良生酮饮食可能是麦卡德尔氏病(McArdle's Disease)患者的一种营养策略：一项随机、单盲、安慰剂对照、交叉研究（Clinical nutrition，2023，IF=6.30; Q1区）
2.超高效液相色谱串联质谱法检测糖原贮积病（Ⅰb型和Ⅱ型）患者尿中三种特征性糖代谢物（Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences，2023，IF=3.00; Q2区）
3.通过口服d-[6,6-2H2]-葡萄糖估算 Ia 型糖原累积病患者的内源性葡萄糖产生（The Journal of clinical endocrinology and metabolism，2023，IF=5.80; Q1区）
4.使用 Cipaglucosidase Alfa/Miglustat 改进婴儿庞贝病的酶替代疗法（Pharmaceuticals，2023，IF=4.60; Q2区）
5.甲戊二酸治疗I型糖原累积病（Genes & nutrition，2023，IF=3.50; Q2区）
6.法国关于治疗 III 型糖原累积病的建议（European journal of medical research，2023，IF=4.20; Q2区）
7.迟发型庞贝病成人患者运动的决定因素和特征:新的临床生物标志物（Journal of neuromuscular diseases，2023，IF=3.30; Q2区）
8.综述：基因治疗糖原贮积病（Journal of inherited metabolic disease，2023，IF=4.20; Q1区）
9.病例报告：恩格列净治疗可使糖原贮积病Ib型儿童患者克罗恩样病达到长期缓解（Therapeutic advances in gastroenterology，2023, IF=4.20; Q2区）
10.病例报告：一例罕见的神经肌肉变异型-糖原贮积症 IV 型新生儿（Children，2023，IF=2.40，Q2）
三、临床资讯
3.1 病例分享：糖原累积病IIIa型病例分享
患儿男性，15岁，1月前出现腹痛，为中上腹胀痛，伴恶心、呕吐，有排气、排便，当地医院行腹部B超示肝硬化、脾大、腹水，血液检查示三系减低、乙肝表面抗原阴性、丙肝抗体阴性。为行进一步诊治就诊我院门诊，以“肝硬化原因待查”收入院。
既往史及家族史：患者运动能力差，无法参与剧烈运动，并偶感四肢疼痛。无吸烟、饮酒史；否认近期用过其它药物、保健品。否认其他既往病史。否认肝脏疾病、遗传病等家族史。
入院查体：生命体征平稳，身高155cm，体重47kg，在正常同龄儿童身高体重水平，营养状况良好。皮肤、巩膜无明显黄染。肝脏肋下5cm，剑突下11cm，质硬，巨脾。余无阳性体征。
入院后完善检查：乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体阴性；自身免疫性抗体（包括抗核抗体谱、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体及肝抗原谱等）阴性；铜蓝蛋白 170mg/L，眼科检查角膜未见K-F环，24h尿铜在正常范围内；空腹以及餐后血糖在正常范围内；血常规检查结果示三系减低（表1）；生化示转氨酶及肌酸激酶升高（表2），血脂在正常范围内；凝血功能下降（表2）；尿、便常规未见异常；骨髓穿刺细胞学检查：红系增生活跃，巨核系产板不良。
表1 患儿住院期间血常规动态指标（红色表示异常）
表2 患儿住院期间生化动态指标（红色表示异常）
Fibroscan：CAP 273dB/m； LSM 46.4kPa。
上腹部CT：肝硬化，脾大，侧枝循环形成，肝内多发强化减低结节。
肝活组织病理：肝纤维化，S2-3，伴肝细胞变性，请结合临床及基因检测除外遗传代谢性肝病，如糖原累积症等。
基因检测结果：AGL基因发现复合杂合突变；c.1735+1G>T/-（来自母亲）；c.2895G>A/p.Trp 965*（来自父亲）。
综上，患者临床表现为肝脾大、腹痛、腹胀，化验检查示转氨酶升高，三系减低，完善检查后排除了常见的病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及药物性肝炎；根据铜蓝蛋白水平、无角膜K-F环、24h尿铜水平排除了肝豆状核变性。结合患者年龄考虑可能为遗传代谢性疾病，并行全外显子基因测序，结果示AGL基因复合杂合突变：c.1735+1G>T/-；c.2895G>A/p.Trp 965*（后对其父母的AGL基因进行sanger测序发现其母携带前者突变，其父携带后者突变），诊断糖原累积病III型明确。患者四肢疼痛病史以及升高的肌酸激酶表明其肌肉亦受累，遂诊断糖原累积病IIIa型。
评估其兄弟姐妹患病风险：患者有1姐1弟。其姐20岁，平素身体健康。其弟13岁，自1岁起反复发作低血糖癫痫。完善其姐弟AGL基因sanger测序，结果显示其姐两条等位基因皆为野生型，其弟AGL基因复合杂合变异同患者。绘制其家族基因谱如下：
进一步为其弟完善检查如下：
查体：身高3500px，体重42kg，低于同龄儿童正常身高，营养状况良好。无阳性体征。
实验室检查：血常规示三系轻度减低（表3），生化检查示转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（表4）；清晨空腹血糖低（表4），间断测量白日餐前以及餐后血糖，皆在正常范围内；血脂在正常范围内。
表3 其弟住院期间血常规动态指标（红色表示异常）
表4 其弟住院期间生化动态指标（红色表示异常）
心电图、超声心动图：未见异常。
腹部CT：肝脏增大饱满，肝叶比例轻度失调，脾略大。
综上，结合其弟基因检测结果，低血糖症状，肌酸激酶、转氨酶升高以及肝脏增大，诊断GSDIIIa明确。
治疗及随访：请营养科为患儿制定了高蛋白低碳水化合物饮食食谱。该食谱包含蛋白质约3g/kg/d，包括餐间及睡前加餐。并建议于睡前服用生玉米淀粉治疗。第一次住院期间，患儿及弟弟尽量遵照食谱多进食蛋白质含量高的食品，但由于口味原因，蛋白摄入量仍少于要求量，约为前者的1/3-1/2，出院时患儿及弟弟的肌酸激酶及肌酸激酶同工酶明显下降（表2, 4），患儿既往偶尔发作的肌痛有缓解。5个月后，两者为复查再次入院，检查示肌酸激酶及肌酸激酶同工酶恶化（表2, 4）。询问饮食情况，父母因工作繁忙及经济原因，忽视两者高蛋白饮食，入院后再次宣教高蛋白饮食的重要性，两者肌酸激酶及肌酸激酶同工酶再次下降（表2, 4）。
3.2 供稿专家简介
赵景
日本神户大学医学博士
首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科医师
主要研究方向为病毒性肝炎与遗传代谢性肝病的临床研究
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-63291007
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间