主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：许玲芬
执行编辑：郑素军，於海天，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
新生儿胆汁淤积症是婴儿期较为常见却病因复杂的一类肝脏疾病，临床诊治常面临较大的不确定性。它可能由感染、胆道结构发育缺陷，亦或先天遗传代谢缺陷引起。近年来，随着高通量测序技术的广泛应用，越来越多罕见遗传病被发现是胆汁淤积症的重要致病因素，推动了我们对“胆汁淤积”这一表型背后潜在机制的重新认知。
本期病例报道聚焦一例以新生儿胆汁淤积为首发表现、最终诊断为肾单位肾痨12型（Nephronophthisis Type 12,NPHS12）的患儿。患儿携带TTC21B基因的复合杂合突变，初期仅表现为进行性胆汁淤积，临床极易与病毒感染、胆道闭锁或Alagille综合征等疾病混淆，未见典型的肾脏受累体征。这一非典型起病路径，不仅提示TTC21B突变存在广泛的表型异质性，也对临床诊断路径提出了挑战。
TTC21B基因编码纤毛内运输蛋白IFT139，是纤毛逆行运输复合体的核心组分[1]。其突变可能导致纤毛结构和功能的异常，从而引发一系列与纤毛相关的疾病，特别是肾单位肾痨12型[2]。NPHP12属于常染色体隐性遗传性囊性肾病，是儿童终末期肾病的主要遗传病因之一，典型临床特征包括隐匿起病的肾小管间质损伤（如蛋白尿和尿液浓缩功能障碍），约10%-20%的患者可合并肝纤维化和胆道发育异常等肾外表现[3]。然而，本例患者初期无肾脏受累，直至随访中出现显著蛋白尿，才促使团队重新解读基因检测结果，最终明确诊断。这一过程再次强调临床与遗传数据的双向动态整合对于罕见病诊断的重要性。
该临床病例提示我们，不仅要关注胆汁淤积本身的表现和进展，还应警惕其背后可能隐藏的系统性或遗传性病因。建议将包括TTC21B在内的纤毛病相关基因纳入胆汁淤积症患儿的早期基因筛查目录，特别是当患儿合并家族史、不明原因的肾功能异常或病情进展与常规治疗不符时。我们推出本期病例，期待引发同行对遗传代谢性肝病的深入思考。
参考文献
[1] Davis, E. E., Zhang, Q., Liu, Q., Diplas, B. H., Davey, L. M., Hartley, J., Stoetzel, C., Szymanska, K., Ramaswami, G., Logan, C. V., Muzny, D. M., Young, A. C., Wheeler, D. A., Cruz, P., Morgan, M., Lewis, L. R., Cherukuri, P., Maskeri, B., Hansen, N. F., … Katsanis, N. (2011). TTC21B contributes both causal and modifying alleles across the ciliopathy spectrum. Nature Genetics, 43(3), 189–196. https://doi.org/10.1038/ng.756.
[2] Fotoh, W. M. M. A. E., & Al-Fiky, A. F. (2020). A Compound Heterozygous Mutation in the Ciliary Gene TTC21B Causes Nephronophthisis Type 12. Journal of Pediatric Genetics, 9(3), 198–202. https://doi.org/10.1055/s-0039-1700804.
[3] Wolf, M. T. F., Bonsib, S. M., Larsen, C. P., & Hildebrandt, F. (2024). Nephronophthisis: a pathological and genetic perspective. Pediatric Nephrology (Berlin, Germany), 39(7), 1977–2000. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06174-8.
许玲芬
教授，主任医师，硕士研究生导师
中国医科大学附属盛京医院小儿消化科主任
中华医学会儿科学分会消化学组青年学组副组长
中国医师协会新生儿科医师分会遗传性肝病专业委员会委员
辽宁省红十字基金会儿童消化专业委员会主任委员
中国罕见病联盟遗传性肝病分会常务委员兼副秘书长
福棠儿童医学发展研究中心消化内镜专业委员会委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.双等位基因TTC21B变异引起的罕见早产儿肾单位肾痨的临床报告及遗传学分析(Molecular genetics & genomic medicine, 2024, IF=1.50; Q4区)
2.新生儿胆汁淤积症：探索遗传原因和临床结果(Journal of paediatrics and child health, 2025, IF=1.60; Q2区)
3.2002-2020年瑞典α-1抗胰蛋白酶缺乏症的流行病学和结果：一项针对2286人的人群队列研究(Journal of internal medicine, 2025, IF=9.00; Q1区)
4.纤毛病综合征:一项台湾单中心研究(BMC medical genomics, 2024, IF=2.10; Q3区)
5.HNF1β缺乏症新生儿重度胆汁淤积症的病例报告和文献复习(Frontiers in pediatrics, 2025, IF=2.10; Q2区)
6.Odevixibat治疗MYO5B变异的进行性家族性肝内胆汁淤积症：回顾性病例系列(Orphanet journal of rare diseases, 2025, IF=3.40; Q2区)
7.ZFYVE19变异患者的临床特征和长期结局(Digestive and liver disease, 2025, IF=4.00; Q1区)
8.婴儿黄疸瘙痒UNC45A基因新突变(Current pediatric reviews, 2025, IF=1.30; Q3区)
9.报告与PFIC4相关的错义TJP2变异，具有明显的表型变异性：关注蛋白质水平的结构影响(Journal of human genetics,2025, IF=2.60; Q2区)
10.新生儿胆汁淤积和肝功能衰竭患者的一种新型SLC44A基因变异(Molecular genetics and metabolism reports,2025, IF=1.80; Q3区)
三、临床资讯
3.1 幻灯分享：新生儿胆汁淤积症背后的肾脏预警信号
3.2 供稿专家简介
许玲芬
教授，主任医师，硕士研究生导师
中国医科大学附属盛京医院小儿消化科主任
中华医学会儿科学分会消化学组青年学组副组长
中国医师协会新生儿科医师分会遗传性肝病专业委员会委员
辽宁省红十字基金会儿童消化专业委员会主任委员
中国罕见病联盟遗传性肝病分会常务委员兼副秘书长
福棠儿童医学发展研究中心消化内镜专业委员会委员
陈莹
讲师，主治医师，博士研究生
中国医科大大学附属盛京医院小儿消化科
辽宁省红十字基金会儿童消化专委会常委
辽宁省基层卫生协会儿科专业委员会委员
中国妇幼协会小儿消化微创学组委员
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-83997658
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院C楼7层