遗传代谢性肝病协作网
Collaboration Network of Genetic/Metabolic Liver Diseases
都是铜惹的祸——肝豆状核变性
来源:北京佑安医院
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作者:任艳 郑素军
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发布时间: 2019-07-03
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任艳 郑素军
铜是人体内一种重要的微量元素，我们每天都会通过食物摄取铜。人体内的铜经过代谢后最终会排除体外，但当代谢过程出现问题时，便会导致疾病的发生。今天就来带大家认识一下肝豆状核变性——都是铜惹的祸。
在介绍该病之前我们先讲讲铜在人体内的正常代谢过程。食物中的铜被人体摄入，经过肠道吸收入血，随后被运输到肝脏。95%的铜能够与肝脏合成的蛋白质结合形成铜蓝蛋白，铜蓝蛋白携带着铜穿梭于组织及血液中发挥作用。体内的铜多数通过胆汁经肠道排出，微量的铜会通过尿液排泄。这整个的代谢过程都会在多个基因的调控下有条不紊的进行着。当其中一个叫做ATP7B的基因出现问题时，铜的代谢就会陷入混乱。原来，ATP7B基因是生产铜的转运酶的指挥官，这个酶能帮助铜在细胞内移动，将铜运到胆道排泄，调节体内铜的动态平衡。基因出了问题，生产出来的转运酶不合格，铜不能正常的被转运和排泄，导致体内各组织，特别是肝、脑、肾、角膜等有过多的铜积聚，导致组织损伤和病变，进而引发临床症状。
讲到这主角就登场了，这个病被称为肝豆状核变性，是1912年由SamuelA.K.Wilson首先描述，所以该病又称为威尔逊病。本病的患病率一般在（0.5～3）/10万，发病年龄多见于5～35岁，男性稍多于女性。70%的患者多以肝脏症状起病，可以表现为食欲减退、无力、肝区不适、腹水、消化道出血等。对于处于青春期的患者，因肝损害致体内激素代谢异常，内分泌紊乱，可出现青春期延迟、月经不调或闭经，男性乳房发育等症状。少数的患者可以神经症状起病，多表现为面部表情不自然、发音不清、行动迟缓、肢体不自主的颤动等。角膜和巩膜的交界处可见绿褐色或金褐色的色素环，我们称之为K-F环，这是过多的铜沉积在角膜的表现。当您发现上述这些症状时，就需要前往专科进行就诊。通过对体内铜蓝蛋白、血铜、尿铜以及基因等检查能帮助该病的诊断。
那得了该病要怎么治疗呢？既然身体不能对铜进行正常的代谢，为了能够保证体内铜不超载，就要减少铜的来源，增加铜的去路。治疗上要低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出。对于坚果类、豌豆、玉米、巧克力、贝壳类、动物的肝脏及血制品等富含铜的食物要尽量避免，可以适当多吃高氨基酸及高蛋白的食物促进铜的排泄。锌剂和四巯钼酸胺能够减少肠道对铜的吸收。目前临床上主要应用的还是驱铜药物，青霉胺作为首选药物已经应用临床40余年。该药起效慢，需要患者耐心的等待药物发挥疗效。其它的驱铜药物如：三乙基四胺、二巯基丁二酸钠等也有应用。
考虑到该病为遗传性疾病，所以对于患者的同胞也要进行该病的筛查，提倡早诊断，早治疗。患者在用药前要做好终身服药的思想准备，不要过份担心药物的副作用，治疗的风险远低于放弃和等待造成后果。基因突变引发的疾病不能避免，但是规律的治疗，控制疾病的进展是能够做到的。
任艳，首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心住院医师，主要从事慢性肝病及肝硬化相关并发症的研究。
郑素军，医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师，首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心副主任，北京市科技新星，北京市高层次卫生人才，中华医学会遗传代谢性肝病协作组委员、秘书，北京医学会肝病青年委员会委员，北京医学会肝病学分会人工肝与肝衰竭学组委员，中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组委员，《World Journal of Gastroenterology》、《临床肝胆 病杂志》，《胃肠病学与肝病学杂志》等编委。
在介绍该病之前我们先讲讲铜在人体内的正常代谢过程。食物中的铜被人体摄入，经过肠道吸收入血，随后被运输到肝脏。95%的铜能够与肝脏合成的蛋白质结合形成铜蓝蛋白，铜蓝蛋白携带着铜穿梭于组织及血液中发挥作用。体内的铜多数通过胆汁经肠道排出，微量的铜会通过尿液排泄。这整个的代谢过程都会在多个基因的调控下有条不紊的进行着。当其中一个叫做ATP7B的基因出现问题时，铜的代谢就会陷入混乱。原来，ATP7B基因是生产铜的转运酶的指挥官，这个酶能帮助铜在细胞内移动，将铜运到胆道排泄，调节体内铜的动态平衡。基因出了问题，生产出来的转运酶不合格，铜不能正常的被转运和排泄，导致体内各组织，特别是肝、脑、肾、角膜等有过多的铜积聚，导致组织损伤和病变，进而引发临床症状。
讲到这主角就登场了，这个病被称为肝豆状核变性，是1912年由SamuelA.K.Wilson首先描述，所以该病又称为威尔逊病。本病的患病率一般在（0.5～3）/10万，发病年龄多见于5～35岁，男性稍多于女性。70%的患者多以肝脏症状起病，可以表现为食欲减退、无力、肝区不适、腹水、消化道出血等。对于处于青春期的患者，因肝损害致体内激素代谢异常，内分泌紊乱，可出现青春期延迟、月经不调或闭经，男性乳房发育等症状。少数的患者可以神经症状起病，多表现为面部表情不自然、发音不清、行动迟缓、肢体不自主的颤动等。角膜和巩膜的交界处可见绿褐色或金褐色的色素环，我们称之为K-F环，这是过多的铜沉积在角膜的表现。当您发现上述这些症状时，就需要前往专科进行就诊。通过对体内铜蓝蛋白、血铜、尿铜以及基因等检查能帮助该病的诊断。
那得了该病要怎么治疗呢？既然身体不能对铜进行正常的代谢，为了能够保证体内铜不超载，就要减少铜的来源，增加铜的去路。治疗上要低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出。对于坚果类、豌豆、玉米、巧克力、贝壳类、动物的肝脏及血制品等富含铜的食物要尽量避免，可以适当多吃高氨基酸及高蛋白的食物促进铜的排泄。锌剂和四巯钼酸胺能够减少肠道对铜的吸收。目前临床上主要应用的还是驱铜药物，青霉胺作为首选药物已经应用临床40余年。该药起效慢，需要患者耐心的等待药物发挥疗效。其它的驱铜药物如：三乙基四胺、二巯基丁二酸钠等也有应用。
考虑到该病为遗传性疾病，所以对于患者的同胞也要进行该病的筛查，提倡早诊断，早治疗。患者在用药前要做好终身服药的思想准备，不要过份担心药物的副作用，治疗的风险远低于放弃和等待造成后果。基因突变引发的疾病不能避免，但是规律的治疗，控制疾病的进展是能够做到的。
任艳，首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心住院医师，主要从事慢性肝病及肝硬化相关并发症的研究。
郑素军，医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师，首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心副主任，北京市科技新星，北京市高层次卫生人才，中华医学会遗传代谢性肝病协作组委员、秘书，北京医学会肝病青年委员会委员，北京医学会肝病学分会人工肝与肝衰竭学组委员，中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组委员，《World Journal of Gastroenterology》、《临床肝胆 病杂志》，《胃肠病学与肝病学杂志》等编委。