主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组

总编辑：段钟平

本期责任主编：刘晖
执行编辑：郑素军，白洁，孔明

本期目录：

一、主编致辞

二、学术进展

三、临床资讯

四、联系方式

 

月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。

 

“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！

 

“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！

 

一、主编致辞

 

本期将主要围绕遗传代谢性肝病的病理诊断展开，重点讨论卟啉病的相关内容，分享一例红细胞生成性原卟啉病在肝脏中的病理表现。希望通过本期内容，能够将遗传代谢性肝病的病理诊断思路传递给各位医生，并加深各位医生对卟啉病的认识。

 

 

刘晖：女，主任医师

首都医科大学附属北京佑安医院病理科

佑安专科联盟遗传代谢性肝病专业委员会常务委员

中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员

 

二、学术进展

 

Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）

 

o 综述：儿童和青少年威尔逊病（Neurol Clin, 2020, IF=3.158; Q1区）

 

 

 

o 综述：成人胆汁淤积性肝病的ABCB4（MDR3）变异（J Hepatol, 2020, IF=18.946; Q1区）

 

 

 

o 血色素沉着症的基因变异和阿尔茨海默病无关（Neurobiol Aging, 2020, IF=4.398; Q1区）

 

 

 

o 遗传性血色素沉着症导致骨微结构受损（Calcif Tissue Int, 2020, IF=3.265; Q2区）

 

 

 

o 胶原蛋白含量有助于评估威尔逊氏病患者肝纤维化情况（Eur J Gastroenterol Hepatol,  2020, IF=2.198; Q3区）

 

 

 

o 肝移植可作为严重神经型威尔逊氏病的抢救治疗手段（Neurology, 2020, IF= 8.689; Q1区）

 

 

 

o 系统回顾与荟萃分析：部分胆道外引流治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2020, IF=3.015; Q1区）

 

 

 

o 血清铜蓝蛋白水平、24小时尿铜和KF环可诊断威尔逊氏病患者（Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, IF=7.958; Q1区）

 

 

 

o 利用CRISPR/Cas9技术构建有机阴离子转运多肽1b2基因敲除的大鼠：新的药物转运和高胆红素血症模型（Acta Pharm Sin B, 2020, IF=5.808; Q1区）

 

 

 

o 威尔逊氏病血浆氧化脂质发生变化（Metabolites, 2020, IF=3.303; Q2区）

 

 

 

三、临床资讯

 

1.典型病例分享

 

 

 

1.1 病例简介（卟啉病）：

 

1.2专家点评及诊治体会

 

刘晖教授：临床遇到无法解释的黄疸，应进行肝活检以明确黄疸的原因。病理医生在显微镜下通过观察淤胆的部位、汇管区的情况，结合临床表现及肝生化检查，往往可作出明确的诊断或给临床诊断提供线索。

 

高结合胆红素血症、ALP升高、伴或不伴GGT升高，显微镜下往往可见淤胆形态学改变，淤胆的部位常见于毛细胆管及细胆管。毛细胆管的淤胆（其周围肝细胞及Kupffer细胞内也常见胆色素沉积）多见于腺泡3带，严重时可波及2带甚至1带，这时应观察汇管区情况：若汇管区正常，则称为单纯性淤胆（Bland cholestasis），最常见的原因为脓毒血症、药物性淤胆、妊娠期淤胆、胆盐转运体突变（如良性复发性肝内胆汁淤积），另外也可见于肝移植后胆道并发症、淋巴瘤等疾病，需要结合临床判断；若汇管区出现水肿、细胆管反应增生伴中性粒细胞浸润，常提示急性大胆管梗阻；若汇管区炎症伴小叶内的炎症坏死，应考虑急性肝炎。

 

细胆管扩张伴胆栓形成则多见于脓毒血症、胆管板畸形（先天性纤维多囊性疾病）及肝外胆道闭锁。

 

胆汁淤积的病理诊断思路见下图。

 

 

 

这个病例，组织学可见汇管区周边细胆管扩张含胆栓样物质、毛细胆管及肝窦内见深褐色物沉积，形态上均类似于胆栓，且汇管区扩大并相连伴间质炎细胞浸润，这需要临床除外脓毒血症、大胆管梗阻。由于该沉积物较胆栓致密、深染，大小不一，形态欠整，并且分布弥漫，遂在偏振光下观察，找到“马耳他十字”结构，即诊断。

 

因此，一旦见到大小不一的棕褐色胆栓样物质较弥漫的沉积在汇管区周边细胆管内、小叶的毛细胆管内、肝细胞内以及肝窦Kupffer细胞内，应高度警惕原卟啉沉积，需要在偏振光下进一步观察，见到特征性的“马耳他十字”结构即可诊断。值得注意的是，“马耳他十字”结构在较大且浓黑的沉积物中不易观察到，易见于较细小的沉积物中。

 

目前报道卟啉病有8种，其中可造成肝损伤的主要是迟发性皮肤卟啉病和原卟啉病。该患者进一步行血、尿实验室检查示红细胞游离原卟啉明显升高，尿原卟啉、卟啉阴性，追问病史发现患者一直存在光过敏，平日抑郁焦虑，基因检测示FECH基因突变，遂确诊为红细胞生成性原卟啉病（Erythropoietic protoporphyria，EPP）。另外，ALAS2基因突变所致的X连锁显性遗传性原卟啉病与EPP形态学相同，程度上较EPP为重。

 

1.3病例供稿及点评专家简介

 

 

刘晖：女，主任医师

首都医科大学附属北京佑安医院病理科

佑安专科联盟遗传代谢性肝病专业委员会常务委员

中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员

 

2．讲座或幻灯分享

 

2.1幻灯标题及连接：遗传代谢性肝脏疾病---病理与临床

 

 

 

2.2幻灯提供专家：刘晖教授

 

四、 联系方式

 

o 投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）

 

o 联系电话：010-63291007

 

o 联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间