主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：邵鸣
执行编辑：郑素军，於海天，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
ABCB4基因定位于人类7号染色体长臂2区1带(7q21)，其编码产物为多药耐药蛋白3（MDR3）。该跨膜转运蛋白特异性表达于肝细胞膜毛细胆管面，介导磷脂酰胆碱跨膜转运至胆汁中。这种磷脂成分通过与胆汁酸形成混合微胶粒，可显著降低胆汁的细胞毒性及促结石形成特性。当MDR3功能障碍时，胆汁酸对胆道上皮细胞化学性损伤增加，将导致胆道结石形成、胆汁淤积及进行性肝纤维化等病理改变[1]。
近年来临床观察发现，ABCB4基因缺陷存在显著的表型异质性：双等位基因突变多引起进行性家族性肝内胆汁淤积3型（PFIC3），此类患者多在儿童期发病；而单等位基因变异与成人胆汁淤积性肝病的相关性也逐渐受到关注。此类患者典型生化特征为γ-谷氨酰转肽酶显著升高，临床可表现为肝脾肿大伴腹胀及门静脉高压征象，需注意与其他胆汁淤积性疾病进行鉴别[2,3]。
进行性家族性肝内胆汁淤积3型患者肝脏组织病理学特征主要表现为门脉区纤维组织增生伴胆管反应性增生，进展期可见典型胆汁性肝硬化改变。值得注意的是，这些病理改变缺乏特异性诊断价值，此时MDR3免疫组化染色显示蛋白表达缺失或显著降低可为诊断提供重要依据[4]。
在成人胆汁淤积的鉴别诊断体系中，进行性家族性肝内胆汁淤积3型需重点鉴别的疾病包括原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等慢性胆管病变。妊娠期患者需特别排查妊娠期肝内胆汁淤积症、HELLP综合征及病毒性肝炎相关胆汁淤积等特殊病因。当排除常见病因后，建议通过二代测序技术进行ABCB4基因筛查以明确诊断。
本期月报报道一例进行性家族性肝内胆汁淤积3型患者，本病例确诊过程中面临的主要挑战在于与原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）鉴别。最终通过联合肝组织病理学评估及基因检测技术得以明确诊断。需要强调的是，ABCB4相关疾病的表型表达受多因素调控，包括宿主遗传背景、激素水平、表观遗传修饰及环境因素等，因此基因检测结果必须与临床特征进行综合分析才能作出准确诊断。
参考文献
[1] European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu, European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on genetic cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2024 May 29. pii: S0168-8278(24)00274-5. doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.006.
[2] 曹丽丽,董漪,徐志强,等.成人ABCB4基因变异相关胆汁淤积性肝病的临床特点[J].中华肝脏病杂志,2024,32(10):929-934.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20231207-00270.
[3] Miller GC, Clouston AD. Adult onset of genetic disorders in bile acid transport in the liver[J]. Hum Pathol, 2020, 96: 2-7. DOI: 10.1016/j.humpath.2019.10.006.
[4] Stättermayer AF, Halilbasic E, Wrba F, et al. Variants in ABCB4 (MDR3) across the spectrum of cholestatic liver diseases in adults[J]. J Hepatol, 2020, 73(3): 651-663. DOI:10.1016/j.jhep.2020.04.036.
邵鸣
永济市肝胆胃病医院 院长
全国疑难及重症肝病攻关协作组 委员
中国罕见病联盟遗传性肝病分会 常务委员
山西省医师协会肝病分会 副会长
山西省感染病学会 常务委员
山西省医师协会重肝学组 副主任委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.小儿 PFIC 3 患者的临床和分子遗传学特征：三种新变异和亲代肝移植的预后 (Orphanet journal of rare diseases, 2025, IF=3.40; Q2区)
2.进行性家族性肝内胆汁淤积症的基因型及儿童与成人的不同临床变异(Orphanet journal of rare diseases, 2025, IF=3.40; Q2区)
3.回肠胆汁酸转运抑制剂治疗遗传性胆汁淤积性肝病疗效和安全性的Meta分析(Journal of clinical and experimental hepatology,2025,IF=3.30,Q2区)
4.ABCB4 基因变异与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系(Scientific reports,2025,IF=3.80,Q1区)
5.病例报道：从螯合治疗到肝移植：来自最初作为 Wilson 病治疗的进行性家族性肝内胆汁淤积症 3 型病例的教训(Gastroenterology report,2025,IF=3.80,Q2区)
6.病例报道：扩展进行性家族性肝内胆汁淤积症谱：3例病例报道(American journal of clinical pathology,2025,IF=2.30,Q2区)
7.EASL-ERN 威尔逊病临床实践指南(Journal of hepatology,2025,IF=26.80,Q1区)
8.相对可交换铜、可交换铜和总铜在威尔逊病诊断中的作用(Liver international,2025,IF=6.00,Q1区)
9.Wilson 病诊断的挑战和最新进展(Journal of clinical and experimental hepatology,2025,IF=3.30,Q2区)
10.唾液铜蓝蛋白诊断 Wilson 病的评价(Scientific reports,2025,IF=3.80,Q1区)
三、临床资讯
3.1 幻灯分享：进行性家族性肝内胆汁淤积症3型1例
3.2 供稿专家简介
邵鸣
永济市肝胆胃病医院 院长
全国疑难及重症肝病攻关协作组 委员
中国罕见病联盟遗传性肝病分会 常务委员
山西省医师协会肝病分会 副会长
山西省感染病学会 常务委员
山西省医师协会重肝学组 副主任委员
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-63291007
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间