主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：杨永峰
执行编辑：郑素军，於海天，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
囊性纤维化（Cystic Fibrosi，CF），是一种常染色体隐性遗传病[1]，主要由位于7号染色体长臂上的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变引起[2]。CFTR蛋白是一种 ATP结合盒转运蛋白，调节cAMP介导的上皮细胞顶膜的阴离子转运[3]，表达于汗腺、气道、胃肠道、胰腺和输精管等组织和器官，CFTR蛋白功能障碍导致跨上皮Cl-、HCO3-转运异常。在管腔中，上皮细胞Cl-转运减少引起Na+和H2O重吸收增加，管腔内分泌液脱水，变得黏稠；上皮细胞 HCO3-转运减少使分泌液pH值降低，管腔黏液黏稠度和酸碱性的变化导致一系列病理变化[3]。
CFTR基因编码环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）依赖性氯离子通道蛋白，其功能失调会引起水盐稳态失衡，进而造成多器官功能障碍，最终因呼吸衰竭而死亡[4]。目前，已发现的CFTR基因突变有2000多种，其中近400种突变与CF致病相关。
CF因地域及人种的不同其发病率不同，据报道欧美发病率高[5]，高加索人群患病率达1/2000[6]；亚洲人群发病率相对较少，尚无基于人群调查的患病率报道。研究显示，父母双方均为致病基因携带者，其子女有25%的概率患病。
根据突变在CFTR蛋白生产过程中引起的问题，美国囊性纤维化基金会将这些突变分为5类。Ⅰ类突变是由于过早终止密码子存在，CFTR的合成受到严重影响，没有产生功能性蛋白质，或者是由于基因剪接异常产生了不正确的CFTR蛋白。Ⅱ类突变产生了CFTR蛋白质，但其结构异常，在到达细胞膜之前被细胞破坏，因此正常情况下个体没有CFTR功能。Ⅲ类突变是门控障碍，CFTR蛋白产生并嵌入到细胞膜中，但氯离子通道不对来自细胞的正常刺激作出反应，个体依然没有CFTR功能。Ⅳ类突变是CFTR蛋白能对正常的刺激作出反应，但是通过的氯离子量低于正常水平，个体在一定程度上具有CFTR功能。Ⅴ类突变是产生了正常的CFTR蛋白质，但蛋白质的数量减少，个体在一定程度上具有CFTR功能。
CF临床表现多见于呼吸系统、消化系统、生殖系统、内分泌系统。其中呼吸系统主要表现为[7]：反复呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，伴有咳嗽、咳痰、喘息等症状，还可能出现呼吸困难、肺功能下降，严重时可发展为呼吸衰竭[8]。消化系统主要表现为：胰腺外分泌功能不全导致的消化不良、脂肪泻、体重不增等；还可能有肠梗阻、肝功能异常、胆结石等表现[9]。生殖系统：男性患者常因输精管阻塞而导致不育，女性患者则可能因宫颈黏液黏稠影响受孕。内分泌系统：糖尿病是其最常见的内分泌系统表现[10]，此外还有骨质疏松、生长激素缺乏、男性性腺功能减退等内分泌异常。患者可出现低钠、低钾血症和代谢性碱中毒等电解质紊乱。
CFTR的双等位基因致病变异是CF的确诊依据。对于临床诊断疑似CF或家族史阳性的患者，进行CFTR基因检测，策略如下：（1）检测CFTR基因外显子区及附近内含子区的变异，通过Sanger测序寻找是否存在已知致病的单核苷酸变异和小的插入、缺失；（2）检测CFTR基因重排，通过多重连接依赖式探针扩增（MLPA）或多重荧光定量PCR检测是否存在大片段缺失、重复或插入；（3）检测CFTR基因内含子深部和调控元件变异，通过对大的基因组区域，包括整个CFTR相关拓扑结构域的下一代高通量测序（NGS），检测内含子深部是否存在已知剪接变异及调控元件是否发生变异，或通过上皮细胞mRNA分析检测是否存在影响mRNA剪接的变；（4）当诊断仍不明确时，采用全基因组测序或全外显子组测序，寻找可能的致病基因和致病变异。
胸部CT是CF患者肺部疾病早期敏感的检测手段[11]。CF的影像表现包括：（1）支气管扩张：以双肺上叶为著；（2）支气管管壁增厚：常见于疾病早期；（3）支气管管腔黏液栓；（4）小气道受累：小叶中心结节及空气潴留；（5）其他改变包括肺大疱和肺气肿、小叶内和小叶间间隔增厚、肺不张和实变[12]。胰腺疾病影像学表现缺乏特异性。超声为CF肝脏疾病的首选检查方式，典型表现包括肝脏脂肪变性、肝硬化、门脉高压等。
囊性纤维化的治疗手段包括以下几方面[3,13]：（一）：药物治疗[14]：抗生素：根据痰培养及药敏结果选用敏感抗生素，如阿奇霉素等，用于预防和控制肺部感染；支气管扩张剂：如沙丁胺醇、特布他林等，通过舒张气道平滑肌，缓解气道痉挛，改善通气功能；黏液溶解剂：常用乙酰半胱氨酸等，可降低痰液黏稠度，促进痰液排出；CFTR调节剂[15]：如依伐卡托等[16]，可针对囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的功能缺陷进行治疗[17]，改善患者的症状和生活质量[18]；其他药物：补充胰酶制剂，如胰脂肪酶、胰蛋白酶等，以改善消化吸收功能；使用维生素A、D、E、K等脂溶性维生素，纠正营养不良。（二）物理治疗：气道清除技术：包括胸部叩击、振动排痰、体位引流等，可帮助松动和排出痰液，改善通气；呼吸训练：指导患者进行缩唇呼吸、腹式呼吸等训练，增强呼吸肌力量，提高肺功能。（三）营养支持：饮食调整：给予高热量、高蛋白、高脂肪、富含维生素和矿物质的饮食，以满足患者生长发育和机体代谢的需要；肠内营养：对于口服饮食不能满足营养需求的患者，可通过鼻饲或胃造瘘等方式给予肠内营养支持；肠外营养：在患者存在严重胃肠道功能障碍或不能耐受肠内营养时，可采用静脉输注营养液的方式提供营养支持。（四）：手术治疗：肺移植：对于终末期囊性纤维化患者，肺移植是一种有效的治疗手段，可显著改善患者的生活质量和预后；其他手术：如存在鼻息肉、鼻窦炎等，可考虑行鼻息肉切除术、鼻窦手术等，以改善鼻腔和鼻窦的通气引流。
本期月报报道一例因CFTR基因突变所致的囊性纤维化病例，该患者因反复咳嗽咳痰半年为首发症状，体检发现肝硬化至我院就诊。初始疑诊肺部感染（结核可能）治疗效果欠佳，肝穿刺提示肝小叶结构紊乱，汇管区炎细胞浸润，轻度界面炎，桥接坏死；汇管区细胆管增生，胆管不规则扩张，内含嗜酸性无定型物质；此后依据临床表现，症状及相关检验报告，进一步完善全外显子基因测序，确诊囊性纤维化。这进一步加深了我们对CTFR基因突变所致该疾病的认识。目前该病例已经在中华临床感染病杂志上发表。
参考文献
[1].侯杰,赵捷,囊性纤维化.实用内科杂志,1991(11):第566-568页.
[2].朱星海与杨译,囊性纤维化1例.临床肺科杂志,2025.30(01):第157-159页.
[3].Mall,M.A.,et al.,Cystic fibrosis. Nat Rev Dis Primers,2024.10(1): p.53.
[4].谭珊珊与曹玲,囊性纤维化跨膜传递调节因子在囊性纤维化诊疗中的作用研究进展.中国医刊,2022.57(10):第1074-1077页.
[5].Marx,J.与郭申元,囊性纤维化基因找寻记.世界科学,1990(08):第25-27页.
[6].覃毅,囊性纤维化的基因疗法.国外医学情报,1994(05):第5页.
[7].王丽等,CFTR基因突变致囊性纤维化家系报道及文献复习.中国中西医结合儿科学,2023.15(05):第439-442页.
[8].Yu,E.,A. Sankari and S. Sharma, Cystic Fibrosis.2025.
[9].田欣伦,中国人囊性纤维化.中国实用儿科杂志,2023.38(03):第204-209页.
[10].于淑清,囊性纤维化儿童并发糖尿病的可能性.国外医学情报,1998(07):第25页.
[11].Maurice,T.S.F.等,应用动态胸片评估囊性纤维化致肺部病变加重的治疗.国际医学放射学杂志,2022.45(04):第485页.
[12].Ong,T.and B.W. Ramsey,Cystic Fibrosis: A Review. JAMA,2023.329(21): p.1859-1871.
[13].林霖等,囊性纤维化及其治疗方法的研究进展.药学学报,2022.57(07):第2024-2031页.
[14].Wang,G.,Genome Editing for Cystic Fibrosis.Cells,2023.12(12).
[15].王泓恺等,囊性纤维化基因治疗研究进展.生物技术进展,2024.14(05):第813-819页.
[16].郭宗儒,囊性纤维化治疗药依伐卡托的研制.药学学报,2020.55(11):第2746-2750页.
[17].Grasemann,H. and F. Ratjen,Cystic Fibrosis. N Engl J Med,2023.389(18): p.1693-1707.
[18].Fajac,I. and P. Burgel,Cystic fibrosis. Presse Med,2023. 52(3): p.104169.
杨永峰
医学博士，二级主任医师，教授
南京市第二医院院长，肝病学科带头人
中华医学会肝病学分会委员、感染病学分会委员
江苏省中西医结合学会肝病分会主任委员
江苏省医学会感染病学分会副主任委员
二、学术进展
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1.在美国囊性纤维化和CFTR N1303K患者中评价elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor治疗：一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂试验(The Lancet. Respiratory medicine, 2024, IF=38.70; Q1区)
2.Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor与elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor在12岁及以上囊性纤维化患者中的比较：来自两项随机、活性对照、III期试验的结果(The Lancet. Respiratory medicine, 2025, IF=38.70; Q1区)
3.囊性纤维化患者对CFTR调节剂的药物依从性：一项系统评价(European respiratory review, 2024, IF=9.00; Q1区)
4.回顾囊性纤维化在2024年研究进展(Journal of cystic fibrosis , 2025, IF=5.40; Q1区)
5.囊性纤维化治疗临床实践指南的系统评价(Journal of cystic fibrosis , 2025, IF=5.40; Q1区)
6.囊性纤维化成人患者肝脏脂肪变性和纤维化的非侵入性评估(Journal of cystic fibrosis , 2025, IF=5.40; Q1区)
7.Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor对囊性纤维化儿童肝脏瞬时弹性成像、纤维化指标和血液检查的影响(Journal of cystic fibrosis , 2025, IF=5.40; Q1区)
8.接受高效调节剂治疗的囊性纤维化患者的妊娠(Obstetrics and gynecology, 2025, IF=5.70; Q1区)
9.评估磁共振细胞外体积定量诊断囊性纤维化患者晚期肝病的实用性(PloS one,2025, IF=2.90; Q1区)
10.病例报道：囊性纤维化的罕见突变是早发性肝病和食管静脉曲张的原因(Curēus, 2025, IF=1.00; Q3区)
三、临床资讯
幻灯分享
3.1 标题及链接：抽丝剥茧 真相大白：以肺部感染和肝硬化为主要表现的囊性纤维化1例
3.2 供稿专家简介
杨永峰
医学博士，二级主任医师，教授
南京市第二医院院长，肝病学科带头人
中华医学会肝病学分会委员、感染病学分会委员
江苏省中西医结合学会肝病分会主任委员
江苏省医学会感染病学分会副主任委员
傅熙玲
南京市第二医院肝病二科 主任医师
南京中医药学会感染及肝病专业委员会副主委
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-63291007
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间