主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：侯维
执行编辑：郑素军，梁晨，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
Crigler-Najjar综合征（Crigler-Najjar syndrome, CNS）是一种常染色体隐性遗传病，也是以非结合胆红素升高为主，是由于UGT1A1基因突变导致葡萄糖醛酸转移酶活性严重缺乏甚至消失所致。根据胆红素水平及苯巴比妥治疗反应，CNS分为两型：黄疸严重，血清胆红素＞340μmol/Ｌ，伴有胆红素脑病、苯巴比妥治疗无效者，诊断为CNS Ⅰ型；黄疸较轻，血清胆红素103～340μmol/Ｌ，神经系统症状不明显，苯巴比妥（60～120mg/d）治疗胆红素水平降低超过30%，诊断为CNS Ⅱ型。CNS患者的肝脏肉眼下观察可无明显异常；镜下可见肝细胞内有棕褐色颗粒沉着、毛细胆管内胆栓。通常认为CNS患者的肝实质不会被累及，不会产生肝硬化等严重后果。然而近年来，国外少量研究表明部分CNS患者可有胆汁淤积及肝纤维化。
由于CNS和溶血性黄疸都具有高非结合胆红素的特点，临床上容易误诊。本期分享的一个病例以高非结合胆红素为首发症状，并没有贫血表现，HB152g/L，所以开始并未考虑溶血性的黄疸，而是首先考虑了遗传性黄疸，并用sanger测序对UGT1A1基因全部5个外显子核酸序列进行扩增及测序，但未检测到变异位点。故重新分析患者特点，发现脾大明显，针对溶血性疾病进行网织红细胞和外周血细胞形态检查，发现网织红细胞绝对值计数570.9×109/L(24-84), 网织红细胞百分比12.33%(0.5%-1.5%), 均明显升高！外周血涂片发现红细胞轻度大小不等，可见球形红细胞。基因检测发现ANK1基因杂合变异，明确诊断为遗传性球形红细胞增多症。
通过这一病例的分享，希望帮各位同仁梳理高胆红素血症的诊断思路和鉴别诊断。面对高非结合胆红素的患者，首先要除外溶血性黄疸。溶血性黄疸根据家族史、临床表现、实验室检查多不难作出诊断。当患者出现黄疸、乏力、贫血、脾大等临床表现，检查提示存在正常细胞或巨细胞性贫血、非结合胆红素升高为主的黄疸时，应警惕存在溶血性疾病。首先，应进行溶血相关的初步筛查，如全血细胞计数、网织红细胞计数、非结合胆红素、乳酸脱氢酶、尿液分析、触珠蛋白等检查以明确溶血是否存在。其次，应进行溶血性疾病的病因筛查。可通过特征性实验室检查明确诊断，如外周血涂片查见球形红细胞，可见于自身免疫性溶血性贫血或遗传性球形红细胞增多症。而直接抗人球蛋白试验阳性可见于自身免疫性溶血性贫血、药物诱发的免疫性溶血性贫血、新生儿溶血病及血型不合所致溶血性输血反应等。红细胞渗透脆性试验阳性，提示遗传性球形红细胞增多症。再者，必要时还应行骨髓病理学检查明确诊断及排除其他血液系统疾病。最后，越来越多的遗传性溶血性疾病患者可通过分子诊断得以确诊。有报道二代基因测序对一些难以明确病因的疾病诊断率可达25%，其中包括一些不明原因贫血的诊断。
由于溶血性黄疸表现为非结合胆红素升高，容易与Gilbert综合征、CNS等先天性高非结合胆红素血症相混淆；少数情况下，先天性球形红细胞增多症或G6PD缺乏症还可以与Gilbert综合征并存。正确鉴别高非结合胆红素血症对于正确诊断有着重要意义。其中，轻度黄疸应与Gilbert综合征相鉴别，而重度黄疸需与CNS综合征相鉴别。通过本期这例遗传性球型红细胞增多症误诊CNS的介绍，希望拓展临床医师的思路，提醒大家在面对高胆红素时注意甄别和思考，避免误诊误判导致延误治疗。
侯维
首都医科大学附属北京佑安医院，肝病中心一科，主任医师
中华医学会感染病学分会，青年委员
北京感染病学分会，委员
北京医学会肝病学分会，青年委员
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
● Crigler-Najjar综合征的疾病负担和管理：全球登记报告（Liver international，2022, IF=8.754; Q1区）
● 脂质纳米mRNA颗粒纠正Crigler-Najjar综合征小鼠模型血清总胆红素水平（Molecular therapy，2022, IF=5.849; Q2区）
● 病例报告：食管癌合并Crigler-Najjar综合征II型患者的围手术期处理（Frontiers in surgery，2022, IF=2.568; Q2区）
● 病例报告：两例遗传性球形红细胞增多症（British journal of haematology，2023, IF=8.615; Q1区）
● SPTB和ALAS2基因突变导致遗传性球形红细胞增多症合并X-连锁铁粒幼细胞性贫血（Journal of clinical medicine，2023, IF=4.964; Q2区）
● 常规外周血涂片筛查遗传性溶血性贫血的5年经验（Diagnostics，2023, IF=3.992; Q2区）
● 靶向二代测序在遗传性溶血性贫血诊断中的临床应用（European journal of haematology，2023, IF=3.674; Q3区）
● 17例中国儿童遗传性球形红细胞增多症的临床表现及ANK1基因-表型分析（Frontiers in genetics，2023, IF=4.772; Q1区）
● 病例报告：遗传性球形红细胞增多症患者在接种第二剂COVID-19 mRNA疫苗后溶血加重（Human vaccines & immunotherapeutics，2023, IF=4.526; Q2区）
● 病例报告：遗传性球形红细胞增多症合并肝内胆汁淤积（Annals of translational medicine，2022, IF=3.616; Q3区）
三、临床资讯
1 幻灯分享
1.1标题及链接：1例遗传性球形红细胞增多症误诊CNS
1.2供稿专家简介
侯维
首都医科大学附属北京佑安医院，肝病中心一科，主任医师
中华医学会感染病学分会，青年委员
北京感染病学分会，委员
北京医学会肝病学分会，青年委员
四、联系方式
● 投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
● 联系电话：010-63291007
● 联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间