主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组
总编辑：段钟平
本期责任主编：赵素贤
执行编辑：郑素军，於海天，侯维
本期目录
一、主编致辞
二、学术进展
三、临床资讯
四、联系方式
月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。
“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！
“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！
一、主编致辞
Dubin-Johnson综合征（Dubin-Johnson syndrome, DJS）是一种因有机阴离子转运蛋白（ABCC2）基因突变所致的常染色体隐性遗传病，基因定位在染色体10q24,该基因编码多药耐药相关蛋白2（Multidrug resistance related protein 2, MRP2），MRP2依靠ATP水解产生活性，主动耗能将非胆汁酸有机阴离子（结合胆红素、谷胱甘肽和硫酸盐等）通过胆汁转运至毛细胆管进行排泄。肝细胞的小管膜上表达MRP2，DJS患者因ABCC2基因突变导致MRP2蛋白活性缺失或合成障碍，肝细胞中直接胆红素（DBil）及其他有机阴离子向毛细胆管排泄障碍，从而引起血中DBil升高，但是胆红素的摄取和结合正常。DJS患病率较低，全球发病率为每10万人不足1例，但在西班牙系犹太人中，该疾病的发病率为1/3000。
DJS多发生在年轻人，其临床特征为慢性、间歇性/持续性高胆红素血症。患者一般在青春期或者成年早期出现轻至中度、无瘙痒的复发性黄疸。而在女性人群中，这种疾病通常没有明显的临床表现，只有在开始服用避孕药或者怀孕时，血液中胆红素浓度过高或者出现黄疸时而被发现。病情严重时可出现腹痛和疲劳，罕见病例可能出现肝脾肿大。
DJS患者血清生化检查提示胆红素升高，以结合胆红素升高为主，通常在2-5mg/dl之间，血液中丙氨酸氨基酸转移酶、天门冬氨酸氨基酸转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆汁酸浓度、白蛋白水平和凝血酶原时间在正常范围之内。因DJS患者血液中胆汁酸浓度正常，故患者不会出现瘙痒症状。
胆囊CT造影口服双倍剂量的对比剂后，胆囊造影无法显示胆道系统，需在静脉给予胆影酸4-6小时后可能显影。肝脏组织活检显示肝脏外观呈绿黑色（黑色肝），肝活检标本呈均质炭黑色，显微镜下观察可见肝细胞内弥漫类黑色素颗粒（颗粒被包含在溶酶体中，主要为肾上腺素代谢产物的聚合物）。DJS患者的尿液检查粪卟啉总量正常，但80%以上为Ⅰ型粪卟啉，而正常人尿液的粪卟啉大多数为Ⅲ型粪卟啉。基因检测出致病/疑似致病纯合子或复合杂合子有助于明确诊断。
DJS患者一般情况良好，无需特殊治疗，部分伴有胆汁淤积症的患者，可应用苯巴比妥、熊去氧胆酸等对症治疗。
本期月报报道一例DJS患者，同时合并了心源性肝淤血。DJS虽较为罕见，但也会与其他疾病同时存在，我们在进行诊断、鉴别诊断时要足够细心，当用一种疾病无法解释时应注意扩展思路，适时的肝穿刺活检有助于协助诊断和鉴别诊断。
赵素贤
医学博士、主任医师、硕士研究生导师
河北医科大学第三医院、中西医结合肝病科副主任
中华医学会肝病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员
中华医学会肝病学会分会自身免疫性肝病学组委员
中华医学会肝病学会分会肝癌学组秘书
二、学术进展
Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）
1.北京市两家肝病专科医院近20年遗传代谢性肝病病谱特征分析(Journal of clinical and translational hepatology,2025, IF=4.20; Q1区)
2.胆红素代谢不影响血清胆汁酸谱，根据LC-MS：一项人类病例对照研究(International journal of molecular sciences,2025, IF=4.90; Q1区)
3.进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的免疫组织化学：弥合形态学和遗传学之间的差距(Journal of clinical and experimental hepatology,2025, IF=3.20; Q2区)
4.成人Alagille综合征的研究趋势和热点：文献计量分析(Orphanet journal of rare diseases,2025, IF=3.50; Q2区)
5.肝酶对肝威尔逊病远期预后的预测价值：威尔逊AEEH登记结果(Orphanet journal of rare diseases,2025, IF=3.50; Q2区)
6.吉尔伯特综合征在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中的意义：一项回顾性队列研究(Curēus,2025, IF=1.30; Q2区)
7.PAP-PCR 方法检测UGT1A1基因多态性的性能评价(Molecular biology reports,2025, IF=2.80; Q3区)
8.综述：进行性家族性肝内胆汁淤积症儿童和成人之间的基因型和临床特征差异(Orphanet journal of rare diseases,2025, IF=3.50; Q2区)
9.病例报道：ABCC2 c.2439+5G>A变异会干扰 mRNA 剪接并导致 Dubin-Johnson 综合征(BMC medical genomics,2025, IF=2.00; Q3区)
10.病例报道：通过基因检测证实一名杜宾-约翰逊综合征患者偶然发现靛蓝色肝脏(Curēus,2025, IF=1.30; Q2区)
三、临床资讯
3.1 幻灯分享：Dubin-Johnson综合征一例
3.2 供稿专家简介
赵素贤
医学博士、主任医师、硕士研究生导师
河北医科大学第三医院、中西医结合肝病科副主任
中华医学会肝病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员
中华医学会肝病学会分会自身免疫性肝病学组委员
中华医学会肝病学会分会肝癌学组秘书
四、联系方式
▶投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）
▶联系电话：010-83997658
▶联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院C楼7层