遗传代谢性肝病协作网
Collaboration Network of Genetic/Metabolic Liver Diseases
Rotor综合征——一个无需治疗的高胆红素血症
来源:北京佑安医院
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作者:罗磊
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发布时间: 2019-07-03
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罗磊
在这个谈癌色变的时代，常规体检已得到越来越多人的重视，其中肝功能检测已成为体检的必备项目。然而有部分人反复发现胆红素水平升高，其他肝功能指标均正常，完善其他检测却始终无法明确病因。今天就来带大家认识一种遗传相关的高胆红素血症-Rotor综合征。
在介绍该病之前我们先了解一下胆红素在人体内的正常代谢过程。胆红素是血红蛋白分解代谢的最终产物。正常人血中红细胞的寿命大约为120天，人体的红细胞每天有1%衰老死亡，这些死亡的红细胞就被吞噬细胞清除及分解，血红蛋白从衰老的红细胞中释放出来。血红蛋白分解为血红素与珠蛋白，血红素被血红素加氧酶氧化为胆绿素，通过胆绿素还原酶生成胆红素。在血液中，非结合胆红素与血清白蛋白结合，通过有机阴离子转运多肽1B1/3(OATP1B1/3)选择性转运入肝细胞，再转为结合胆红素。肝细胞把它运转和排泄到毛细胆管，成为胆汁主要成分之一。这整个的代谢过程都会在多个基因的调控下有条不紊的进行着。当其中叫做SLCO1B1/3的基因出现问题时，胆红素的代谢就会陷入混乱。胆红素不能正常的转运和重吸收如肝细胞，引起血液中胆红素水平的升高，巩膜、黏膜及皮肤被染成黄色，进而表现为肉眼可见的黄疸。
上面基因异常引起的疾病叫做Rotor综合征，由Rotor在1948年首先报道。主要是由于溶质载体有机阴离子载体1B1/3(SLCO1B1/3)双等位基因突变导致有机阴离子转运多肽1B1/3(OATP1B1/3)功能缺陷，从而引起肝细胞对胆红素和有机阴离子的摄取、储存和排泄障碍，导致血清内结合胆红素和非结合胆红素均增高（详见上图）；由于需要双基因同时突变才会发病，发病率为百万分之一，属于罕见的常染色体隐性遗传疾病。
常在20岁以下发病，男女无差别，主要表现为混合型的结合性与非结合性高胆红素血症，血清总胆红素水平常在2-5mg/dl，甚至更高，其中直接胆红素部分占50％以上。其他肝功能是正常的，大部分患者无症状，腹痛偶发，不会发展成为肝纤维化与肝硬化。因吸收转运体表达异常，应用溴磺酞肝脏时间扫描可见肝摄取染料延迟，45分钟潴留率可高达50-60％。24h尿总粪卟啉水平上升2-5倍，其中I型粪卟啉占总数的65%以上。肝活检无异常，无色素沉着肝细胞中，可与Dubin-Johnson综合征进行区分。此外，对SLCO1B1/3基因分析有助于进一步明确诊断。
那得了该病要怎么治疗呢？
Rotor综合征是良性疾病，不需要治疗，且该病对患者的寿命无明显影响。该类疾病的明确诊断的价值主要在与其他肝胆性疾病鉴别诊断。但鉴于OATP1B转运蛋白可参与大量常用药物代谢，如青霉素，他汀类，沙坦，利福平，甲氨蝶呤等，SLCO1B基因中的任何一个都有害突变均可能会增加药物毒性的风险，但相关研究较少，故该类患者用上述药物时需谨慎异与常人的不良反应。
罗磊，南昌大学二附院感染科医学博士，主要从事遗传代谢性肝病与非酒精性脂肪性肝病相关研究。
在介绍该病之前我们先了解一下胆红素在人体内的正常代谢过程。胆红素是血红蛋白分解代谢的最终产物。正常人血中红细胞的寿命大约为120天，人体的红细胞每天有1%衰老死亡，这些死亡的红细胞就被吞噬细胞清除及分解，血红蛋白从衰老的红细胞中释放出来。血红蛋白分解为血红素与珠蛋白，血红素被血红素加氧酶氧化为胆绿素，通过胆绿素还原酶生成胆红素。在血液中，非结合胆红素与血清白蛋白结合，通过有机阴离子转运多肽1B1/3(OATP1B1/3)选择性转运入肝细胞，再转为结合胆红素。肝细胞把它运转和排泄到毛细胆管，成为胆汁主要成分之一。这整个的代谢过程都会在多个基因的调控下有条不紊的进行着。当其中叫做SLCO1B1/3的基因出现问题时，胆红素的代谢就会陷入混乱。胆红素不能正常的转运和重吸收如肝细胞，引起血液中胆红素水平的升高，巩膜、黏膜及皮肤被染成黄色，进而表现为肉眼可见的黄疸。
上面基因异常引起的疾病叫做Rotor综合征，由Rotor在1948年首先报道。主要是由于溶质载体有机阴离子载体1B1/3(SLCO1B1/3)双等位基因突变导致有机阴离子转运多肽1B1/3(OATP1B1/3)功能缺陷，从而引起肝细胞对胆红素和有机阴离子的摄取、储存和排泄障碍，导致血清内结合胆红素和非结合胆红素均增高（详见上图）；由于需要双基因同时突变才会发病，发病率为百万分之一，属于罕见的常染色体隐性遗传疾病。
常在20岁以下发病，男女无差别，主要表现为混合型的结合性与非结合性高胆红素血症，血清总胆红素水平常在2-5mg/dl，甚至更高，其中直接胆红素部分占50％以上。其他肝功能是正常的，大部分患者无症状，腹痛偶发，不会发展成为肝纤维化与肝硬化。因吸收转运体表达异常，应用溴磺酞肝脏时间扫描可见肝摄取染料延迟，45分钟潴留率可高达50-60％。24h尿总粪卟啉水平上升2-5倍，其中I型粪卟啉占总数的65%以上。肝活检无异常，无色素沉着肝细胞中，可与Dubin-Johnson综合征进行区分。此外，对SLCO1B1/3基因分析有助于进一步明确诊断。
那得了该病要怎么治疗呢？
Rotor综合征是良性疾病，不需要治疗，且该病对患者的寿命无明显影响。该类疾病的明确诊断的价值主要在与其他肝胆性疾病鉴别诊断。但鉴于OATP1B转运蛋白可参与大量常用药物代谢，如青霉素，他汀类，沙坦，利福平，甲氨蝶呤等，SLCO1B基因中的任何一个都有害突变均可能会增加药物毒性的风险，但相关研究较少，故该类患者用上述药物时需谨慎异与常人的不良反应。
罗磊，南昌大学二附院感染科医学博士，主要从事遗传代谢性肝病与非酒精性脂肪性肝病相关研究。