主办：佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会；中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组

总编辑：段钟平

本期责任主编：郑素军

执行编辑：郑素军，白洁，孔明

 

本期目录

一、主编致辞

二、学术进展

三、临床资讯

四、联系方式

 

月报撰稿及简评专家主要为中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、佑安肝病感染病专科医疗联盟遗传代谢性肝病专业委员会，以及其他相关领域专家。

“学术进展”：速览最新重要文献，了解遗传代谢性肝病的科研前沿！

“临床资讯”：提供典型病例、名家讲座等信息，共享临床诊治奥妙！

 

一、主编致辞

Alagille综合征（Alagille syndrome，ALGS）是一种常染色体显性遗传病，多数患者由JAG1（Jagged canonical Notch ligand 1）基因突变或缺失引起。JAG1是一种细胞表面蛋白，作为Notch跨膜受体的配体，是一个关键性的信号分子。Alagille综合征主要发生于2岁以内的儿童，发病率约为1/30,000。成人ALGS则更加罕见，目前报道的病例仅不超过20例。

ALGS的临床表现多变，可表现为胆汁淤积、肝功能衰竭，也可以表现为各种复杂的心脏畸形。ALGS的诊断主要是通过典型的临床表现，在肝内胆管缺失/减少的基础上具有以下五种典型表现中的三种即可以诊断：①慢性胆汁淤积；②眼部异常（角膜后胚胎环）；③先天性心脏病（以肺动脉狭窄为主）；④脊柱畸形（蝴蝶状椎骨）；⑤特殊面容（前额突出，眼眶深陷，眼距增宽，鼻梁扁平，尖下巴等）。存在JAG1基因突变或有ALGS家族史时,合并2种典型表现即可诊断。ALGS 因小叶间胆管缺失/减少，常表现为胆汁淤积，但其临床变异大、轻重不一，常导致漏诊、延迟诊断，甚至误诊。本期月报从肝病科医生角度报道1例以慢性胆汁淤积为主要表现的成人ALGS病例，该病例最初仅为体检时发现肝脾肿大，伴皮肤轻度瘙痒，原因不明。经过影像学、肝组织病理学及相关基因检测后最终诊断明确。通过对该病例的分析，期望临床医生提高对ALGS的认识，对于原因不明的成人胆汁淤积，需要拓宽思路，积极进行相关基因检测，警惕遗传代谢疾病等罕见病存在。

 

郑素军：医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师

首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科主任

中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员  秘书长

佑安专科联盟遗传代谢肝病专委会 主任委员

 

二、学术进展

Pubmed最新重要文献速览（长按文末二维码或“阅读原文”可下载）

●利用光学相干断层扫描检测的视网膜病变程度与肝豆状核变性患者的神经功能相关（Acta Neurol Scand, 2021, IF=2.68; Q2区）

 

 

●肉毒杆菌神经毒素治疗威尔逊氏病的神经系统症状的有效性（Toxins, 2021, IF=3.531; Q1区）

 

 

●中国原发性血色病患者的内分泌病变的临床特征（Diabetes Metab Res Rev , 2021, IF=3.314; Q2区）

 

 

●磁共振成像可以早期诊断新生儿血色病（Pediatr Radiol , 2021, IF=2.169; Q2区）

 

 

●PIGA突变可以导致新生儿血色病（Pediatrics, 2021, IF=5.359; Q1区）

 

 

●PCSK7，PNPLA3和TM6SF2的变异是遗传性血色病发展至肝硬化的危险因素（Aliment Pharmacol Ther , 2021, IF=7.515; Q1区）

 

 

●ZFYVE19突变可能导致新生儿肝内慢性胆汁淤积（Orphanet J Rare Dis, 2021, IF=3.523; Q2区）

 

 

●进行型家族性肝内胆汁淤积I型患者经活体供肝移植的长期预后（J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2021, IF=2.937; Q1区）

 

 

●新的PHKB基因突变导致糖原贮积病IX型：病例报告（BMC Pediatr, 2021, IF=1.909; Q2区）

 

 

●糖原分支酶基因缺失会导致小鼠肝脏中线粒体功能改变（Biochimi, 2021, IF=3.413; Q2区）

 

 

三、临床资讯

1病例分享

1.1 标题：成人Alagille综合征1例报告

患者男，26岁，体检时发现肝脾肿大，伴皮肤轻度瘙痒，无乏力、腹胀、恶心、呕吐等不适。

既往史及家族史： 19年前因室间隔缺损行修补手术治疗，术后恢复良好；血糖升高数月，未诊治；无病毒性肝炎病史，无吸烟、饮酒史；否认近期用过其它药物、滋补品。否认家族遗传病史。

入院查体：生命体征平稳，发育正常，前额突出，眼球深陷伴眼距中度增宽，尖下巴，营养良好。皮肤、巩膜无明显黄染，K-F环阴性，胸正中线皮肤可见20cm手术瘢痕。心、肺查体未见异常。腹部平坦，无压痛和反跳痛，肝脏肋下3cm，剑突下2.5cm，质软，脾脏肋下未触及，Murphy 征阴性，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。双下肢无水肿。

入院后完善检查：肝功能：ALT 295 U/L，AST 133 U/L、Tbil 30.5 μmol/L、Dbil 12.2 μmol/L、TBA、ALP 558 U/L、GGT 1514 U/L；血常规：PLT 88×109/L。凝血功能、肝纤维化四项、二便常规、肾功能、铜蓝蛋白均未见明显异常。乙肝五项： HBsAb(+)，余均为阴性。HCV阴性、自身免疫性肝病抗体阴性。

上腹部CT结果（a：静脉期；b：动脉期）：

肝脏各叶比例失常，右叶体积增大，呈肥大性假肿块样改变，增强扫描静脉期可见门脉及属支管腔扩张，门脉主干管径约1.8cm，三支肝静脉显影，肝中静脉粗大，远端与门脉属支似有交通，延迟期肝右叶团块影强化低于肝左叶，下腔静脉显影良好，肝内最窄处约0.9cm，脾脏增大，胆囊移位，胆管未见扩张。

 

 
胸椎CT：第七胸椎可见明显蝶状椎骨。

 

DSA下静脉造影：下腔静脉、肝右静脉、肝中静脉血流通畅。胃镜未见明显异常。
肝活组织病理检果：胆管消失、胆管发育不良；肝细胞慢性淤胆。

 

 
基因检测结果：JAG1基因第13外显子发生杂合突变；c.1666 T＞C；p.Y555X

 

 

综上，患者临床表现为肝脾大，化验检查ALP高达558 U/L（＞3倍正常值上限），GGT高达1514 U/L（＞1.5倍正常值上限），存在胆汁淤积。肝脏活组织病理检查显示：肝内小叶间胆管数量减少/消失，慢性胆汁淤积。基因检测JAG1基因第13外显子c.1666 T＞C杂合突变； p.Y555X。结合患者的特殊面容，排除了常见的病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及药物性肝炎。患者进一步完善眼科检查，未发现角膜后胚胎环。胸椎CT提示有明显的蝶状椎骨。根据 Krantz等人提出的传统诊断标准[4]：患者存在JAG1基因突变，且有前额突出，眼眶深陷，眼距增宽的特殊面容、慢性胆汁淤积2种典型表现以及蝶状椎骨，患者可明确诊断为Alagille综合征。

治疗：从2020年6月份开始，主要给予熊去氧胆酸胶囊（250mg，3次/日），并补充脂溶性维生素D3。3个月后患者瘙痒明显好转，复查肝功能显示：ALT由469 U/L下降至30 U/L，AST由287 U/L下降至87 U/L，TBiL由43.2μmol/L下降至21.6 μmol/L，DBiL由17.3 μmol/L下降至30 μmol/L，ALP由1080 U/L下降至474 U/L，GGT由1751 U/L下降至784 U/L。目前患者仍在随访中。

 

2 供稿专家简介

 

郑素军：医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师

首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科主任

中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员  秘书长

佑安专科联盟遗传代谢肝病专委会 主任委员

 

汤珊：首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科

在读博士研究生

 

四、联系方式

●投稿邮箱：yichuandaixie2020@163.com（用于征集典型病例、PPT或委员会动态信息）

●联系电话：010-63291007

●联系地址：北京市丰台区右安门外西头条8号佑安医院D楼（南入口）405房间